抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势讲稿

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1、抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势北京大学人民医院郭继鸿主要内容抗心律失常药物的作用及安全性膜片钳与离子通道步长稳心颗粒的抗心律失常作用及安全性优势心律失常的治疗1.药物治疗2.非药物治疗（1）兴奋与刺激迷走神经（2）电学：①起搏器：根治缓慢性治疗快速性②除颤：体外手动：DC体外自动：AED穿戴式：WCD体内自动：ICD③消融术：射频、冷冻、超声…….根治某些快速心律失常（3）外科兴奋和刺激迷走神经心律失常的治疗正确的电极位置1947年，体外手动除颤开始应用1999年以后FDA批准临床

2、应用体外自动除颤器心律失常的治疗前言穿戴式除颤器（WCD）2002年FDA批准应用前言体内埋藏式自动除颤器（ICD）1980年临床应用ICD但无论如何，就大多数心律失常而言，第一线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道的通透性而起到抗心律失常作用。心律失常的药物治疗心律失常的药物治疗抗心律失常药物VaughanWilliams分类法类别机制药物Ⅰ阻断钠通道（向内）利多卡因、心律平Ⅱ阻断b受体倍他乐克Ⅲ阻断钾通道（向外）胺碘酮Ⅳ阻断钙通道（向内）异搏定局限性：Vau

3、ghanWilliams分类方法的资料来源于单细胞微电极记录、全细胞的电压钳制和膜片钳，较简单的显示了这些药物在正常组织中如何调节离子通道的传导性的。相对于体内的电生理作用来说，所能够提供的信息是贫乏的。SicilianGambit抗心律失常药物分类法：心律失常的药物治疗鉴于抗心律失常药物的副作用较大，SicilianGambit抗心律失常药物分类法产生，这种分类方法是根据心律失常的发生机制和药物作用的易损环节，对药物进行选择性分类。心律失常的药物治疗心脏内副作用：由于抗心律失常药物均有负性肌力、负性

4、频率、负性传导的作用，使心脏内副作用发生率较高1.药物性心动过缓：负性频率作用－药物性病窦负性传导作用－传导阻滞2.药物性心动过速：尖端扭转型室速、长QT综合征（奎尼丁晕厥、胺碘酮晕厥）3.恶化心功能、心衰加重－负性肌力作用心律失常的药物治疗心外副作用：1.消化系统：肝脏、胃肠2.神经系统：3.呼吸系统，等以临床常用的有效的抗心律失常药物－胺碘酮为例：大剂量长期口服后可能出现：肺纤维化、甲状腺功能紊乱（甲亢、甲减）、肝损害、角膜微粒沉着、皮肤色素沉着等，使胺碘酮服用者被迫停药的比例较大CAST试验：心

5、律失常药物抑制试验目的：为减少心梗患者死亡率、临床医生对心梗病人心律失常的药物治疗，以降低死亡率这一做法是否合理尚需临床循证循证医学证实方法：多中心、前瞻性、随机、双盲、对照组执行：美国心肺血液病研究所及14个中心心律失常的药物治疗CAST试验：心律失常药物抑制试验A.预试验（5年）：证实药物控制室性心律失常的有效性B.正式试验（5年）：是否降低死亡率入组：心梗＋频发室早病人药物：氟卡胺、英卡胺、乙吗噻嗪随访：1－1.5年心律失常的药物治疗CAST试验：心律失常药物抑制试验中期安全性开盲发现：1.药物

6、对室性心律失常的治疗长期有效2.用药组比对照组死亡率增加3－4倍结果：CAST试验提前结束药物增加死亡率的机制不清，可能与负性肌力、致命性心律失常有关心律失常的药物治疗CAST试验：心律失常药物抑制试验CAST试验之后的另外几项药物治疗心律失常的循证医学的结果相似这些都说明了抗心律失常药物治疗存在着严重的安全性问题！心律失常的药物治疗膜片钳与离子通道膜片钳80年代心脏细胞电生理学标志性进展1.分离单细胞技术2.膜片钳技术这两项进展的结果使人们（1）在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动（2）在细胞

7、膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流，所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠，为此1992年，膜片钳技术的两位主要发明者获Noble生理医学奖膜片钳ErwinNeher(1944年生于德国兰茨贝格)和BertSakman70年代发现细胞膜单离子通道，开创膜片钳技术1992年Nobel生理医学奖一、膜片钳的概念膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察膜片钳二、膜片钳工作原理用尖端光洁、直径约0.5~3µ

8、m的玻璃微电极吸附细胞膜而不刺入膜片钳二、膜片钳工作原理在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口吸附的小片膜上只包含一个或几个通道膜片钳二、膜片钳工作原理在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放通道的电流或电导对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究（单细胞钾、钠离子通道的激活）膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究（双心肌细胞间电传导）膜片钳膜片钳吸附的种类膜片钳膜