ctc在肿瘤诊疗中的应用韩世强

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1、循环肿瘤细胞(CTC)在液体活检中的特殊意义CirculatingTumorCells韩世强CancerRes.2003;63:3805-11.BreastCancerRes.2009;11:R46.AmJPathol.2011;178:989-96.循环肿瘤细胞（CTC）1869年AustMedJ，Ashworth最早在转移性癌症患者血液中观察到；存在于外周循环的各类肿瘤细胞统称；来自原发灶、转移灶或不明部位。大多数CTC在外周血循环中会发生凋亡，只有少数CTC才能够形成转移循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。CTC形成、播散及转移的模式图原发肿瘤血管生成侵润侵

2、入血管内侵入血管外(CTC)血管内增殖(CTM)转移转移播散肿瘤细胞（DTC）微转移休眠灶循环肿瘤细胞（CTC）循环肿瘤微栓（CTM）凋亡的CTC侵润肿瘤细胞扩增血管生成上皮－间质转化（EMT）间质－上皮转化（MET）转移到骨髓和其他器官“液态活检”的标记物CTCctDNA(cfDNA)主要指来自于抗凝的外周血全血，完整的肿瘤细胞主要指来自于抗凝血外周血的血浆，片段化的DNA片段一般认为来源于肿瘤原发灶/转移灶肿瘤瘤细胞凋亡/坏死释放的DNA片段活细胞，一般不宜长期保存提取纯化后的核酸，可以保存可以用于细胞学形态、结构分析；也可以分析细胞DNA、RNA、蛋白质等各类标志物一般用于DNA突变监

3、测、甲基化等DNA修饰相关分析用于病情评价、预后判断，肿瘤早期诊断潜力不明确用于个体化治疗，肿瘤早期诊断潜力相对明确还有miRNAs，Peptides，Exosomes（外泌体），Secretomes（分泌物质组）等。组织活检的局限性很多肿瘤患者无法进行手术穿刺受检者严重的不合适穿刺自身的临床风险某些肿瘤解剖位置不便进行穿刺肿瘤的异质性阿拉伯医生Albucasis（936-1013）及其发明的外科手术器械FoliaHistochemCytobiol.2009年47卷2期191-7页但我的一些病友只是定期做CT检查，并不抽血，是怎么回事呢？如果您朋友的肿瘤对常见标志物都不敏感，那我就没办法抽血

4、查肿瘤了，只能等肿瘤长到直径0.5cm以上再借助CT或MRI检查发现。但等肿瘤长大到肉眼能看到时，治疗效果就很差了。CTC“液体活检”BreastCancer：NEnglJMed351:781-791,2004ProstateCancer:LancetOncol10:233-239,2009ColorectalCancer:JClinOncol26:3213-3221,2008获取CTC需要解决的技术问题从红细胞和白细胞中富集恶性肿瘤细胞将恶性肿瘤细胞与红细胞、白细胞、正常上皮细胞、造血干细胞等区分开来每10mL血液中可能仅含有几个到几十个循环肿瘤细胞，而10mL血液中含有的白细胞约有1亿个

5、，红细胞有500亿个。三种技术过滤法ISET:IsolationbySizeofEpithelialTumorcells8μm孔径过滤膜，漏检体积较小的肿瘤细胞敏感性低梯度密度法肿瘤细胞和单核细胞密度小于1.077g/mlCTC纯度低，混入较多白细胞肿瘤细胞会迁移至血浆层，而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)对细胞有毒性免疫磁珠法肿瘤细胞表面抗原CTC纯度低，混入较多白细胞不能有效排除细胞碎片假阳性和假阴性高CellSearch---免疫磁珠+流式细胞分析+化学发光CTC检测的临床应用CTC数量变化通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测肿瘤动态、评估预后和治疗效果

6、CTM数量变化通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测肿瘤动态、评估预后CTC型别变化通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测肿瘤动态、评估预后和治疗效果CTC实时个体化治疗CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体化治疗CTC临床应用一：评估预后11治疗前一个周期后NEnglJMed2004;351:781-91.对于原发性肺癌患者，CTC计数在有远处转移的肺癌患者中有显著升高，相关性优于CEA。CTC临床应用二：评估复发转移ClinCancerRes2009;15(22)45-male-ESCC（食管鳞状细胞癌）12w，CT-骨和皮下转移104w，PET-CT显示复发CTC可动态监测肿瘤复发转移风险，

7、及早发出肿瘤转移复发预警，结合血清标志物，能更准确预测疾病进展。WorldJGastroenterol.2015,21(25):7921-8.CTC临床应用二：动态监测复发转移CTC检测的临床应用CTC数量变化通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测肿瘤动态、评估预后和治疗效果CTM数量变化通过跟踪血液中CTM的数量变化，监测肿瘤动态、评估预后CTC型别变化通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测肿瘤动态、评估预后和