肿瘤生物治疗的新思维和新进展

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1、肿瘤生物治疗的新思维和新进展全网发布:2011-06-2319:56发表者:刘平(访问人次:1582)   我国癌症的发病率和死亡率正在不断攀升,已成为城市的首位死因和农村的第二位死因。面对如此严酷的现实,广大从事肿瘤诊治工作的医务人员肩负的责任可谓艰巨而神圣,任重而道远。   目前治疗癌症的主要方法仍然为手术、放疗和化疗,但都具有一定局限性,如手术可能无法彻底清除癌细胞,放疗和化疗则会损伤正常组织细胞,带来一定的毒副作用。因此我们致力于开展肿瘤生物诊断与治疗的研究,希望在肿瘤治疗的三大传统疗法之外开辟一条有效的新途径,以增强对恶性肿瘤的治疗效果,造福于广大肿瘤患者。江苏省人民医

2、院肿瘤科刘平   肿瘤生物治疗(Biotheropy)是以分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等学科为基础,强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性(靶向性)和有效性,应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法。它通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然(或基因工程)产生的针对性靶向性很强的物质来干扰肿瘤的生物学行为和调节患者抗肿瘤免疫反应,调动机体的防卫能力,实现对肿瘤的治疗。随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展,生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视,成为当今肿瘤治疗领域最令人嘱目、最具有发展前景的治疗方法。   生物治疗的模式:

3、机体内既存在着基因突变、发生肿瘤的可能性,同时又存在着消除基因突变、肿瘤发生的抑制和免疫能力,肿瘤的发生发展是由于肿瘤与机体防御之间的动态平衡破坏的结果,生物治疗就是着眼于提高肿瘤病人的抗肿瘤免疫能力,起到治疗、控制肿瘤的效果和目的。半个世纪以来,肿瘤学在世界范围和我国都有很大的发展,综合应用现有的可能方法治疗肿瘤已经深入人心,并为肿瘤临床工作者所接受,综合治疗已成为肿瘤治疗的最佳和最流行的模式。手术治疗、放疗、化疗及生物治疗之间共同配合,已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。这一概念强调了机体和疾病两个方面,强调了应有计划合理地联合生物治疗和其他治疗手段,其目的一方面是要提高治

4、疗的效果,延长生存时间,另一方面是改善患者的生活状态,提高生活质量,最终的结果是达到治疗效果和生存质量并重的统一。生物治疗方法及研究进展(一)体细胞疗法与细胞因子疗法  体细胞治疗是通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,此类细胞包括LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3AK细胞、AKM细胞等,此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效,且毒副反应轻微。   细胞因子是一类由活化的免疫细胞(单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、

5、表皮细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌,具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进创伤愈合和参与肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。临床应用较多的主要包括干扰素(IFN-α、IFN-β、IFN-γ)、白介素(IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等)、造血刺激因子(EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、修复因子(GM1、EGF、BFGF等)。用于白血病、淋巴瘤、实体瘤、病毒感染、造血抑制、放射损伤等的治疗。(二)肿瘤疫苗与树突状细胞    受疫苗在感染性疾病治疗中的影响,肿瘤疫苗在本世纪初开始使用于临床

6、。有所不同的是:前者一般用于预防,而后者往往是治疗的目的。二种疫苗均是使用减毒的全细胞、细胞壁、特异性抗原或非致病性的活微生物来刺激病人的免疫系统。用肿瘤疫苗进行主动免疫治疗的目的是:克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态;刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞;增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性。虽然过去20多年在肿瘤特异性主动免疫治疗上做了大量的努力,但尚无任何一种肿瘤具有疫苗治疗的标准方案。从许多临床Ⅰ、Ⅱ期研究的报告中看到这一疗法确实在一部分病人上获得疗效,而且基本无毒性反应。值得注意的是有些病例持续时间相当长可达数年之久。希望在不久的将来,能看到某些肿瘤疫苗的标准治疗方案问世。 树突

7、状细胞(dendriticcells,DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞,近年来,DC已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的热点之一,越来越多的证据表明由DC激活的细胞免疫,特别是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应,在机体抵御恶性肿瘤和传染性疾病中发挥着十分重要的作用,而且最近DC疫苗的临床Ⅰ、Ⅱ、III期试验也取得了令人鼓舞的结果,显示出DC疫苗在恶性肿瘤治疗中的巨大前景。DC疫苗的制备有肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC,采用肿瘤组织蛋白提取物刺激DC,抗原及细胞因子基因

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