肿瘤生物治疗最新进展

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1、肿瘤生物治疗最新进展及产业化开发广州蓝星生物科技开发有限公司王虹●增强机体抗肿瘤免疫；●诱导肿瘤细胞凋亡；●抑制肿瘤血管的形成；●提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。肿瘤生物治疗主要策略体现在以下几方面：单克隆抗体及其偶联技术以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。抗体药物销售趋势图TypeProductMarketerApprovedChimericRituxanNon-Hodgk

2、in'slymphomaGenentechNovember1997ChimericSimulectOrganrejectionprophylaxisNovartisMay1998ChimericRemicadeRheumatoidarthritis,Crohn'sdiseaseohnson&JohnsonAugust1998CDR-graftedZenapaxOrganrejectionprophylaxisRocheDecember1997CDR-graftedSynagisRespiratorysyncytialvirusMedimmuneJu

3、ne1998CDR-graftedHerceptinMetastaticbreastcancerGenentechSeptember1998CDR-graftedHerceptinMetastaticbreastcancerGenentechSeptember1998CDR-graftedMylotargAcutemyeloidleukemiaAmericanHomeProductsMay2000MonoclonalAntibodiesontheMarketTypeProductMarketerApprovedMurineRadiolabeled

4、ZevalinNon-Hodgkin'sLymphomaIDECPharmaceuticalsandScheringAGMarch2002PhageDisplayHumiraRheumatoidarthritisAbbottLaboratoriesDecember2002CDR-graftedXolairModeratetoseverepersistentasthmaGenentechandNovartisJune2003MurineRadiolabeledBexxarCD20positive,follicular,Non-Hodgkin'sLy

5、mphomaCorixaandGlaxoSmithKlineJune2003CDR-graftedRaptivaChronicmoderate-to-severepsoriasisGenentechandXomaOctober2003ChimericErbituxColorectalcancerImcloneandBristol-MyersSquibbFebruary2004CDR-graftedAvastin（Bevacizumab）colonandrectumcancerGenentechFebruary2004MonoclonalAntibo

6、diesontheMarket●2003年治疗用单抗的销售总额已超过52亿美元。●2006年预计50~60个治疗性单抗上市。●2010年预计单抗销售额200亿美元。●美国已占全球单抗市场90%—一支独秀。●完全人源化单抗现有多个处于临床前阶段。抗单抗药物两大类抗肿瘤单抗拮抗血管生成单抗—Avastin（2004年）抗肿瘤单抗偶联物抗生素与单抗偶联—Mylolarg（2001年）性单抗—Zevalin（2002年）内皮因子（Endoglin）：膜结合性糖蛋白；分子量180KD；肿瘤组织边缘血管，尤其是新生血管内皮细胞高表达。近年来单抗药物研究具有以下

7、特点：第一、寻找新的分子靶点内皮因子Endoglin（又称CD105）作为生成血管内皮细胞特异标记物，正成为抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤的重要靶分子；动物实验表明：抗CD105单抗与免疫毒素连接，可使肿瘤完全消失，现已进入临床试验阶段。多种内皮细胞生长因子的单抗也显示了较好的实验效果，如人抗血管内皮生长因子（VEGF）现已进入了人体临床试验。目前人源化单抗的产业化技术已较为成熟。•转基因小鼠产生人源化单抗（1997年）；•核糖体展示技术（1999年）;•噬菌体表达系统；第二、抗体的人源化转基因小鼠：•灭活小鼠Ig基因；•克隆并完整转入全部或大部分人I

8、g基因座，并在小鼠体内表达；•产生单抗具有“鼠糖基化模式”；•操作程序复杂。核糖体展示(ribosomedisplay)核