替比培南匹伏酯简介1

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1、替比培南匹伏酯目调研报告一、产品基本情况项目名称通用名Tebipenampivoxil商品名ORAPENEM中文名替比培南匹伏酯（或泰比培南匹伏酯）开发阶段日本获批开发公司明治制果上市国家日本获批时间2009年4月剂型及规格儿童用颗粒剂（10%），0.5g/包或50g/瓶进口情况无，国内未上市适应症肺炎，中耳炎，副鼻腔炎。用法及用量口服，每次4mg（效价）/kg（体重），饭后给药，每日2次，需要时增加至每次6mg（效价）/kg（体重）知识产权状况在中国不存在化合物、制备方法及制剂等专利问题储存条件室温国内申报情况目前国内无企业申报该品种类别化学药品3.1类二、产品

2、介绍（一）开发背景及市场前景替比培南匹伏酯（TBPM-PI）为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司（2002年3月，范围包括日本在内的15个亚洲国家），2009年4月在日本获得厚生省批准，并将于近期上市。该公司将本品定位的日本年销售目标为100亿日元（约1亿美元）。替比培南匹伏酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性。本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。替比培南抗菌谱广。对大多数临床分离的菌株（除Enterococcusfa

3、ecium（屎肠球菌）及Pseudomonasaeruginosa（绿脓杆菌）等少部分菌种外），替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilusinfluenzae（流感嗜血杆菌）表现出极强的抗菌效果。7本品已经完成成人的Ⅱ期临床实验，并取得相当好的实验结果。但考虑到目前上市的抗生素，对由PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemo

4、philusinfluenzae（流感嗜血杆菌）引起的儿童患者包括中耳炎在内的上呼吸道感染及细菌性肺炎的治疗表现出局限性，因此明治制果公司绝对率先推出以治疗儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎的颗粒剂。临床期间患者的年龄包括了从6个月至16岁的各年龄段。由PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilusinfluenzae（流感嗜血杆菌）所引起的儿童患者包括中耳炎在内的上呼吸道感染及细菌性肺炎，是临床上最常见的儿童感染。由于耐药现象日趋严重，目前临床上常使用的抗生素对于儿童感染的治疗效果已日渐减弱，因此有必要开发新的抗菌效果更强的药物。

5、据估计，全球医院抗生素市场每年超过240亿美元，其中β-内酰胺类抗生素为80亿美元，2008年，国际医药市场培南类药物总销售额达25亿美元，碳青霉烯类药物在抗菌药物市场中的份额还在不断增加。由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求日益增强，因此碳青霉烯类药物的开发成为抗感染药物的开发热点。（二）药理作用特点1．抗菌效果（1）替比培南匹伏酯在吸收时经肠壁代谢为替比培南，发挥抗菌效果；（2）对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌（包括PRSP）、卡他莫拉式菌、流感菌均表现强大抗菌效果。特别对于引起儿童肺

6、炎、中耳炎、副鼻腔炎的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌），与目前已上市的口服抗生素相比，表现出了极强的抗菌效果。2．作用机制替比培南的作用机制为抑制细菌细胞壁合成。本品与各种细菌青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs）结合能力强，进而起到杀菌效果。对耐青霉素肺炎链球菌的PBP显示出比其他β-内酰胺抗生素高的结合能力。（三）临床研究情况（1）临床比较实验以中耳炎儿童患者为实验对象，以高剂量的头孢妥仑酯为对照药，进行了双盲比较实验。实验结果显示，实验结束时的有效率，本品为98.2%，对照药为92.6

7、%。细菌学实验中，给药3日后的细菌清除率，本品为98.2%，对照药为80.3%。实验结束后细菌清除率，本品为100.0%，对照药为98.5%。（2）临床效果7以儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎患者为实验对象进行临床实验，效果如下表所示：表1临床效果病症有效例数/有效性评价对象例数有效率（%）肺炎58/5998.3中耳炎301/30798.0副鼻腔炎29/3680.6表2细菌学效果致病菌阴性化株数/株数清除率（%）肺炎球菌102/102100PSSP（青霉素GMIC：≤0.06μg/ml）49/49100PISP（青霉素GMIC：0.12-1μg/ml）29/29100P

8、RSP（青