不明原因发热的当代诊断思路

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1、不明原因发热的当代诊断思路中国医学科学院北京协和医院感染内科刘正印发热是机体对致热因子作用的一种调节性体温升高反应，基本机制是下丘脑体温调节中枢的体温调定点水平升高，导致机体散热减少而产热增加。晨起静息时体温超过正常体温范围，或一日之间体温相差在1℃以上时，称为发热。1961年，Petersdorf和Beeson提出了不明原因发热（FUO）的概念，定义为肛温＞38.3℃至少3周，并且经过＞3d住院或至少3次门诊就诊的详细检查评估均未找到发热原因。针对这类患者的诊治，如何找线索明确病因需要探讨和交流。与多疾病相关   依病因和时程归类概念并不是所有发热都称之为FUO

2、。1999年，“全国发热性疾病学术研讨会”将FUO定义为：发热持续3周以上，体温38.5℃以上，经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。这样定义初步排除以下几种发热：（1）可确诊的某些病毒感染；（2）病因较明确，诊断较容易的短期发热，如肺炎、泌尿系统感染等；（3）短期内可自愈的原因不明发热，多为病毒性感染；（4）表现为低热的功能性发热。疾病相关性发热与许多疾病相关，包括感染性和非感染性疾病。感染性疾病是FUO的主要原因，几乎占临床发热病因的一半以上。2009年发表的一项研究报道入选了1854例FUO患者，其中感染性疾病所占比例为62.73%。感染

3、性疾病根据感染病原体可分为病毒感染、细菌感染、真菌感染、非典型病原体感染、特殊病原体感染等，根据感染病灶可分为局灶感染和全身多系统感染。感染性疾病的发热根据发热时程分为短期发热（＜4周）、中长期发热（＞4周）。欧洲近期报道，FUO患者中感染性疾病仅占15%~30%，包括肿瘤在内的非感染性疾病占10%~30%，结缔组织病占33%~40%，其他疾病（如药物热、甲状腺功能亢进症、人工热）占5%~14%，最终仍诊断不明者占20%~30%。抓住非典型症状寻求诊断关键要素坚持特征定位原则临床医生鉴别发热时，总体上要把握两个要点：1.注意发现“定位”线索，对可疑诊断作初步分类。

4、无论是感染或非感染性疾病，往往有常见受累部位，即一定特征性的“定位”表现。如肺部感染时胸部听诊往往有干湿啰音，胸部X线或CT检查可见肺部阴影等；中枢神经系统感染往往有颅内压增高征及脑膜刺激征。2.即使是疑难病患者，具有非特征性表现的常见病仍较罕见病更多发。医生需注意把握一些常见病的非特征表现，如心内膜炎患者存在心脏杂音，肝脓肿患者存在肝区肿痛、叩痛，胆道感染患者存在黄疸、墨菲征等。针对性、多时间点采集线索医生在收集病史和体格检查时要做到有的放矢，以“我希望发现什么”、“哪里可能有线索帮助我明确诊断”为目的。入院初期询问病史和检查时，医生或患者不可避免有所遗漏，甚至

5、一些患者有意隐瞒病史而对疾病诊断和病因判别产生误导。对于一次检查不能得出结论者往往需要反复询问和检查，一个细微的线索都可成为诊断的关键。此外，疾病的发展有自身的时间规律，有些症状和体征是逐步显现出来的，因此重复检查是必要的。在有的放矢和重复检查两个原则下，多数FUO患者均可获得明确病因诊断。辅助检查有侧重进行实验室等辅助检查时应明确，血、尿、便三大常规，红细胞沉降率，C反应蛋白，胸部X线和腹部超声等检查为所有FUO患者必须进行，针对不同病情筛查应有所侧重。疑诊感染性疾病进行各疑诊感染部位标本的病原学培养或抗原抗体检查，包括血培养、尿培养、骨髓培养、各种分泌物/引流

6、液培养、布鲁杆菌培养/血清学检查、伤寒的肥大/外斐反应、支原体/衣原体的抗体、军团菌的抗原、1,3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖抗原检测等。疑诊结核时可查针对结核的T淋巴细胞培养/γ干扰素测定、结核菌素试验、结核抗体检测等。疑诊风湿免疫性疾病检查自身抗体和血清标志物，包括抗核抗体、可提取性核抗原、抗中性粒细胞抗体、类风湿因子等。疑诊血液肿瘤进行CT、磁共振成像、同位素扫描等影像学检查；支气管镜、胃镜、肠镜等内镜检查；骨髓、淋巴结及相应组织穿刺活检或手术探查；甲胎蛋白、肺癌/胃肠道肿瘤标志物检查等，甚至正电子发射计算机断层显像-CT检查等。疑诊其他疾病如疑诊甲状腺疾病

7、，需进行甲状腺功能、甲状腺抗体检查及皮肤的活检等。检查应避免“漫天撒网”、“面面俱到”，从而减少人力、物力、财力的浪费，降低诊断难度并减轻患者的痛苦。鉴别诊断线索发病缓急程度一般而言，感染性疾病（尤其是细菌和病毒感染）发病急，非感染性疾病相对缓慢，但恶性淋巴瘤、噬血细胞增多症等发病急骤、病情凶险，因此不能简单以发病急缓作为鉴别诊断的依据。注意热型变化不同疾病有其相对的热型，如疟疾和布鲁菌病常为间歇热，肝脓肿和血流感染常为弛张热。但近年来，抗生素的广泛应用混淆了部分热型。因此，对患者进行诊断时，需注意了解用药和体温曲线的关系。低热相关疾病在多数低热患者中，常见的感染

8、性疾病有结