黄曲霉素致癌原理与预防

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1、——食品保藏技术的必要性以黄曲霉素导致原发性肝癌为例介绍致癌原理武汉东湖学院2011级生物技术2班刘盾背景1961年有研究发现用污染黄曲霉毒素的饲料喂养的大鼠3O周后发生了原发性肝癌，从此之后黄曲霉毒素引起了全球的重视。在中国尤其是肝癌高发区，对其进行了大量的研究，虽然黄曲霉毒素致癌的确切机制有待于进一步探讨，但黄曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危险因素已得到了广泛承认。在2004年的1～6月份，肯尼亚东部地区曾报道发生黄曲霉毒素中毒事件，那是由于干旱造成玉米欠收．使玉米极易感染霉菌，同时因粮食短缺，当地居民把玉米储存在潮湿的家中，使粮食容易被霉菌感染，事件

2、过程中，317人因肝脏衰竭而就诊，125人死亡，通过分析玉米等样本，发现黄曲霉毒素B1的浓度高达4400ppb，黄曲霉毒素中毒引起的急性肝病，说明高浓度的黄曲霉毒素可引起严重的肝损伤。另有研究提示，长期低水平接触黄曲霉毒素，特别是AFB1，患肝癌的危险性增加、使机体免疫功能降低及营养不良。本次幻灯主要材料来自北京地坛医院的陈京龙医生于百度文库中免费提供的科普性文章《黄曲霉毒素与肝癌》，对此特别鸣谢。简介黄曲霉毒素是主要由黄曲霉（aspergillusflavus)）寄生曲霉（a.parasiticus)）产生的次生代谢产物，常见于霉变的农作物中，常通过

3、畜牧业或养殖业途径进入人体。其有12种结构类似物，均有强毒性和强致癌性。致癌原理黄曲霉素自身氧化与DNA共价结合抑制DNA甲基化改变基因表达和细胞分化导致致癌基因激活以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例形成共价加合物诱导ras癌基因突变导致致癌基因突变其他协同致癌因素形成共价加合物当AFB1进入机体，细胞色素P450氧化酶系可将其代谢活化为AFB1一8，9一环氧化物，其可以攻击DNA，形成AFB1一N7一鸟嘌呤加合物。AFB1一N7一鸟嘌呤加合物有很强的生物学效应，它带正电荷的咪唑环能促进自身脱嘌呤，产生无嘌呤嘧啶位点，或打开咪唑环形成在化学、生物学上更为

4、稳定的AFB1甲酰胺加合物，在暴露于AFB1之后几周内AFB1甲酰胺加合物可以达到最高浓度，且在体内持续时间较长。AFB1一N7一鸟嘌呤加合物、无嘌呤嘧啶位点、AFB1甲酰胺加合物可能是AFB1在体内发挥毒性作用的主要形式。以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例形成共价加合物诱导ras癌基因突变导致致癌基因突变其他协同致癌因素诱导ras癌基因突变ras基因家族与人类肿瘤相关的特征性基因有三种，即H-ras、K-ras和N-ras，编码P21蛋白，在细胞内信号的传递和细胞增值过程中起着关键和核心作用,AFB1诱发肝组织ras癌基因突变，ras癌基因突变引起P2

5、1蛋白表达增加。P21蛋白通过与GDP和GTP结合并水解GTP完成其对正常细胞生长信号的传递和调节功能，ras基因的突变可扰乱正常状态下活化与非活化P21蛋白的这种平衡机制，使正常非活化的P21转变成活化形式，实际上，ras基因的12、13、61位密码子的活化突变常不影响P21蛋白与GDP和GTP的结合，但却降低了P21蛋白自身GTP酶活性，使其水解GTP的速效大为降低，从而使ras蛋白维持于活化状态，不断激活靶分子，引起信号传导的持续效应，导致细胞大量增殖，而发生恶性转化.以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例形成共价加合物诱导ras癌基因突变导致致癌基因

6、突变其他协同致癌因素导致致癌基因突变P53是一个重要的抗癌基因使癌细胞自杀，防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。这种功能对于受化疗药物作用而受伤的癌细胞，则起修复作用，而不是使癌细胞自杀。造成被修复的癌细胞在治疗后成为新的肿瘤。P53抑癌基因在黄曲霉毒素致肝癌过程中起着极其重要的作用，P53基因的突变热点，即在249密码子碱基的颠换．导致精氨酸-丝氨酸的变化。黄曲霉毒素可导致P53基因发生突变，突变型P53基因可失去抑癌活性，并获得癌基因的性质，同时抑制细胞凋亡，导致形成肿瘤。以黄曲霉素AFB1导致的肝癌为例形成共价加合物诱导ras癌基因突变导

7、致致癌基因突变其他协同致癌因素其他致癌协同物大量研究结果表明乙型肝炎病毒和黄曲霉毒素B1有协同致肝癌作用，黄曲霉毒素B1及其代谢产物攻击DNA时，乙肝病毒造成的机体抵御能力降低，最终引起肝癌发生。黄曲霉毒素B1攻击时，细胞色素P450酶表达水平下降，也可增加黄曲霉毒素B1及其代谢产物的致癌效应，黄曲霉毒素B1也可促使HBVDNA整合至宿主肝细胞DNA中，致肝癌发生。也有研究表明AFB1与微囊藻毒素可以协同致癌。黄曲霉素的预防预防黄曲毒素的滋生和污染有多种途径，拿出口杏仁来说，在加工挑选之前，首先必须要保证水分含量在安全水８％以下，水分含量越低越好，才能

8、保证不被黄曲霉毒素的污染。因为出口农产品在运输过程中，一是时间长，仅海运途中有时就需一个月；二