验证及验证管理介绍

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1、验证及验证管理介绍教案准备天津必成咨询讲师白坚公司地址：天津市和平区常德道117号406室邮箱：benji_bai@yahoo.comhttp://www.bpts-pharm.com内容验证历史回顾-FDA与SFDA中国GMP法规及检查对验证的关注点工艺验证验证生命周期与验证管理2本课程可以做到了解验证的来龙去脉了解中国GMP及检查条款对验证的关注点及法规要求变化趋势了解固体制剂及无菌制剂的一般工艺关注点及工艺验证基本要领理解验证的生命周期、验证管理的基本流程及管理要点3本课程不能做到理解工艺、设备及

2、厂房验证的具体技术细节及理论依据让企业彻底知晓验证怎样做，如草案报告的撰写等为企业的具体案例提供指导4学员应对本课程的基本策略不拘泥于具体的技术细节重点关注在验证的法规要求及管理流程以本课程为大纲，结合蓝皮书的内容及自身的产品工艺特点，制定自己企业的进一步学习及培训计划，以彻底理解验证的技术及管理5第一部分验证历史回顾-FDA与SFDA历史在1978年之前，药品质量和无菌保证只依赖于产品的最终无菌试验无菌产品-USP无菌试验7USP无菌试验不合格品比例1%5%15%30%被检测机率18%64%95%9

3、9%8严重药品事故Thalidomide-1962Septicemia-1970’s9Septicemia爆发的重大影响由大输液导致染菌问题（LVP）54人死亡，40人被严重伤害FDA现场核查、产品招回和被迫关厂10LVP和SVP的工厂问题工艺指标，SOP’s和无菌试验不充分缺乏生产环境的监控指标、相关SOP及检测数据111976年FDA对GMP内容变更提案关注灭菌步骤，蒸汽和干热灭菌，环氧乙烷灭菌，去热源、在线灭菌和过滤法灭菌验证、草案和确认等术语开始使用12验证定义验证是一文件化的计划与实施，该计划

4、与实施为具体的生产工艺一致性和重现性提供高度保证，以确保其产品能满足预期的质量标准和质量特征13FDA扩展验证要求到以下领域无菌工艺过滤无菌环境控制公共卫生水系统其它14FDA将要求提高后公司开始防范FDA强力推行15FDA意识到潜在改进的必要性导致1978年修订版GMP颁布16当时验证范围界定78版cGMP明确要求，任何用于生产、加工、包装和储存药品/器械的厂房和系统必须符合cGMP指南以确保产品符合预期的质量特性要求17当时验证范围界定灭菌系统无菌灌装操作溶液制备系统WFI系统无菌环境系统公用设施公

5、共卫生与消毒过滤工艺标签系统包装系统18中国98版GMP中验证范围界定第五十七条药品生产验证应包括厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认和产品验证所有，不仅是无菌工艺19中国的验证历史回顾98年前——92版GMP对验证有要求、98版成为单独的一章，重要性得到强调。但具体情况是：监管部门不知道怎么查、企业不知怎么做、验证只在一些合资企业中有一定程度的开展20中国的验证历史回顾98年前——06年12月标准符合1，关注结果，不关注过程；2，是静态而不是动态的；3，工艺不定型，验证的目的性不强，不注重变

6、更管理，使得验证状态不能得到有效的维护21中国的验证历史回顾06年12月-至今注册符合1,注重结果更注重过程；2,验证的工艺必须是注册工艺；3,要进行工艺研究，界定关键参数及控制范围；4,注重变更管理，使得验证状态的维护得以可能；22验证对制药厂商的益处基本益处：减少停工时间和不合格产品改进产品质量减少召回、致命伤害和法律纠纷23验证对制药厂商的益处（续）延伸益处：通过验证研究，了解工艺从而明确设计空间通过明确的设计空间使得因工艺优化需要、节约成本需要而导致的过程改进更易成功由工艺改进而导致的变更更易被

7、药监部门接受24第二部分中国GMP法规及检查对验证的关注点25新检查条款剖析及检查员可能关注点-验证*5701条款：药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证要点：要有验证组织机构，并配备资源、人力，对新项目要有客户需求和验证主计划；应根据设备对产品质量的影响程度进行分类采取不同的验证策略；验证主计划中应对此范围的验证内容有所涵盖；应有验证草案与验证报告展示验证主计划的有效实施；26新检查条款剖析及检查员可能关注点-验证*5702条款：药品生产过程的验证内容应包括空气净

8、化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清冼、主要原辅材料变更。要点：变更控制规程中应明确对于重要影响变更要进行验证评估；验证草案中也可界定再验证的前提条件；变更记录中要能展示所有重大变更经过验证评估；验证草案中描述的参数控制和具体操作应与SOP及工艺规程一致；27新检查条款剖析及检查员可能关注点-验证*5703条款：无菌药品生产过程的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统。要点：验证主计划中应对此范围的验证内容有所涵盖；