阴性乳腺癌新辅助治疗

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1、三阴性乳腺癌新辅助化疗如何积极追求pCR广西医科大学附属肿瘤医院广西壮族自治区肿瘤医院乳腺外科乳腺中心刘剑仑乳腺癌分子亚型PNAS2001;98(19)10869–10874LuminalALuminalBLuminalCNormalbreastlikeERBB2+Basal-likeER+ER-定义三阴性乳腺癌（TNBC）：ER-、PR-（IHC＜1%）及HER2-～+（IHC）或基因无扩增（Fish）的乳腺癌亚型。TNBC占所有乳腺癌的10~17%。侵润性癌中10%～24%为三阴性乳腺癌。肿瘤分级高组织病理学中最常见的是侵润性导管癌罕见的病理组织学类型往往是三

2、阴性乳腺癌：髓样癌、化生癌、囊腺癌。TNBC相关因素多发生于绝经前年轻女性，尤以西班牙和非洲裔美国妇女高发。母乳喂养越多，包括时间越长，次数越多，TNBC风险越低。钼靶发现率低与乳腺密度相关多在初诊时能够触及包块常在筛查间隔期被诊断出CareyLA,JAMA2006;295:2492.MorrisGJ,Cancer2007;110:876.MillikanRCBreastCancerResTreat2008;109:123.三阴性乳腺癌≠Basal型乳腺癌TNBC与基底细胞样乳腺癌（BLBC）不是等同概念，有70-80%左右的交叉。大部分BLBC也是TNBC，80

3、%的TNBC是BLBC。TNBC，部分为Normallike。Basal型乳腺癌，部分表达ER。TNBCBRCAdeficientBLBCTNBC与BRCA120%的TNBC存在BRCA突变，特别是BRCA1。70%的BRCA相关的乳腺癌基因表达谱类似于BLBC，免疫组化染色与TNBC一致。临床上，BRCA1相关乳腺癌与BLBC和TNBC有以下共同点：病理分化程度低。临床进展快。对DNA修复损伤剂敏感性增加。早期复发率高+内脏转移率高93.1%68.3%82.2%HR+/Her2-HR-/Her2+HR-/Her2-5y-DFS相差20%±TNBC的预后TNBCN

4、on-TNBCPvalueMeanage53.057.7<0.0001Grade366%28%<0.0001T<2.0cm36.5%62.7%<0.0001Nodepositivity54.6%45.6%0.02Localrecurrence13%12%0.77Distantrecurrence33.9%20.4%<0.0001Timetorecurrence2.6years5years<0.0001TNBC与非TNBC临床特征与预后差异DentR,etal.ClinCancerRes,2007,13:4429-4434TNBC—survivalCANCER,20

5、07,109(1):25-32.TNBC治疗现状蒽环类紫杉类氟尿嘧啶铂类三阴性乳腺癌的矛盾：化疗敏感…但复发后侵袭性更强且总生存率更差无法进行靶向治疗（内分泌治疗或者曲妥珠单抗）缺乏针对性的治疗指南针对这一人群的前瞻性临床试验数据有限TNBC常伴BRCA1突变，导致DNA链间交联的药物如烷化剂、丝裂毒素C和铂类可能对TNBC作用更明显。三阴性乳腺癌无特异性化疗方案新辅助化疗的目的缩小肿瘤，降低分期，为手术创造条件（争取更多的保乳机会）。消灭微小转移灶，防止耐药细胞的产生，降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。判断肿瘤对化疗方案的敏感性，为后续治疗（继续或更改化疗

6、方案、手术时机与方式）提供依据。通过提高pCR而改善乳腺癌患者远期生存。新辅助化疗能否改变预后？RastogiP,etal.JClinOncol2008;26:778–85NSABPB-18生存(%)100非pCRpCR5988626614分组n死亡HR0280604020046810121416手术后时间（年）0.32p<0.0001NSABPB-27<0.000110008060402002468手术后时间（年）非pCRpCR185739749042分组n死亡HR0.36p新辅助治疗后获pCR预示良好预后CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OSCortaz

7、arP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSEFSOS有pCR(n=2131)无pCR(n=9824)有pCR(n=2131)无pCR(n=9824)HR=0.48;P<0.001HR=0.36;P<0.001时间(月)时间(月)pCR=ypT0/isypN0专家共识新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会，对于可手术乳腺癌患者新辅助化疗和术后辅助化疗生存期相似。新辅助化疗达到病理完全缓解（pCR）患者的生存期则明显提

8、高。pCR