遵循试验设计原则提高内部真实性

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1、遵循实验设计原则提高内部真实性医学统计咨询室1一种新药问世。怎样设计一个试验来测试它的效果呢？最基本的办法就是比较。把药分给处理组的病人，而把其他病人作为对照，他们不接受治疗。然后比较两个组的反应。病人将以随机的方式被分到处理组或对照组，整个实验在双盲情况下进行。——DavidFreedman《统计学》2实验设计四原则对照原则随机原则重复原则盲法原则31.对照原则医学统计咨询室41.1对照的起源对照原则最早可能起源于中国。在中国，第一次提到对照试验见于1061年的《本草图经》(AtlasofMeteri

2、aMedica)。这本宋代(960~1279)的著述提到：“为评价人参的效果，需寻两人，令其中一人服食人参并奔跑，另一人未服人参也令其奔跑。未服人参者很快就气喘吁吁”。51.1对照的起源1747年，詹姆斯.林德根据人们早期对坏血病的叙述记载和自己的观察，在停泊于英吉利海峡的装有火炮的三桅杆军舰上，开始进行治疗坏血病的实验研究。当时，海员们已在船上停留了2个月，其中有12人患了坏血病，病情都比较严重。林德让他们分组进食，比较不同食物的作用，其中2人每天吃2个橘子，1个柠檬，以6天为一个疗程。林德的实验结果

3、是十分明显的。6天后病人的病状都大为减轻，其中一人已能值勤。26天后，两个人都完全恢复了健康。61.1对照的起源一种新药问世。怎样设计一个试验来测试它的效果呢？最基本的办法就是比较（对照）(1)。不比较就很难正确判断处理的效果。（1）PierreLouis,RecherchessurlesEffetsdelaSaignéedansquelquesMaladiesinflammatoires:etsurl`Actiondel`EmétiqueetdesV`esicatoiresdanslaPneumoni

4、e.1835年，皮埃尔.路易斯用对照试验证明放血疗法对于肺炎不是那么有效的治疗方法，并出版专著。7(+)-(+)=1.2对照的均衡性如果除了处理因素这一点之外，处理组与对照组完全相同，那么这两个组反映的差别就归因于处理的效果（均衡性）。处理组对照组-=81.3同期对照历史对照引发的医学悲剧——DES与阴道癌乙烯雌酚（DES）在上世纪六十年代被大规模用于防止自发性流产前曾有过至少8个临床研究来评估其疗效。3次随机（同期）对照试验，全部持否定意见。5次历史对照研究，全部持肯定意见。但当时的医生们很少注意随机

5、对照试验的结果。他们开始大规模（每年至少50000人）的给妇女分发这种药品。导致了灾难性的医学悲剧。91.3同期对照乔纳斯·索尔克——脊髓灰质炎疫苗101.4对照的种类对照的种类包括：标准对照（阳性对照）空白对照（阴性对照）安慰剂对照（阴性对照）自身对照历史对照111.5安慰剂对照安慰剂（Placebo）是一种无药理作用的制剂，不含有试验药物的有效成分，但其外观如剂型、大小、颜色、重量、气味及口味等都与试验药物一样，不能为受试对象所识别。121.6安慰剂的起源安慰剂（placebo，源自拉丁文place

6、bo解“我将安慰”），最早于18世纪出现在药学术语中，在1785年定义为“普通的方法或药物”，在1811年又被定义为“没有任何药物能比之更能安慰病人”，有时候甚至还带有侮辱性的含义。安慰剂直到20世纪才被医学界广泛采用，被认为在有时是一种必要的欺骗手段。131.7安慰剂效应安慰剂效应于1955年由毕阙博士（HenryK.Beecher）正式提出（2）。他发现大约四分之一服用安慰剂的背痛病人，表示痛症得到舒缓。而注目的是，这些痛症的舒缓，不单是靠病人报称，而是可以利用客观的方法检测得到。这个痛症改善的现象

7、，并没有出现于非接受安慰剂的病人身上。（2）H.K.Beecher.MeasurementofSubjectiveResponses(OxfordUniversityPress.1959.66-67)141.7安慰剂效应Kahn2000年公布了一项有关抗抑郁药的Meta分析，发现服用安慰剂的群组中出现自杀或企图自杀的情况下降了30%，而服用抗抑郁剂的群组则下降40%。但是，研究项目没有加设一个不接受任何治疗的群组作对照，因此很难推算出安慰剂效应实际的影响程度。151.7安慰剂效应对于安慰剂如何产生作用，

8、有以下两个假设：受试者期望效应引导病人有意识或无意识地报告病情得到改善，因此导致安慰剂效应的出现。条件反射实验测试对象能够在特定情况下产生条件反射。当这些条件再次出现，大脑会进行一系列神经活动，从而产生效果。161.7安慰剂效应AsbjørnHróbjartsson及PeterC.Götzsche于2001年发表研究结果，并于2004年再发表跟进研究结果，质疑安慰剂效应。他们对156个临床试验进行Meta分析，比较安慰剂群组及不接受治疗的群