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1、淮北市人民医院ICU薛国松7/21/20211血管外科常用抗凝药物7/21/20212华法林warfarin7/21/20213华法林-作用机理本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用7/21/20214房颤治疗和预防深静脉血栓预防心脏瓣膜置换术后栓塞心梗预防肺栓塞(还用于心脏搭桥、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S缺乏;预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞)治疗用途7/21/20215药动学-吸收口服后吸收迅速,Tmax0.3~4h,72~96h抗凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效华法令口服后90min
2、血浆水平达高峰,半衰期35-45h,作用时间可长达4-5天停药后抗凝作用仍持续4~5d,因与Vk依赖性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关7/21/20216治疗和预防深静脉血栓包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发展成DVT/PE预防已形成的栓塞的播散对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m对初次DVT建议用华法林3~6m,复发的可更长些治疗时:先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林→两药重叠数天使华法林真正起效→一旦PT值稳定在对照值的1.3~1.5倍(INR2~3)则停肝素治疗时间须参照病人情况变化如发生栓塞的数量、情况、用药的效益风险
3、比定7/21/20217抗凝治疗指南-明确诊断后-肝素小壶给肝素80u/kg,并维持iv输注18u/kg6h时查APTT,应使APTT保持在治疗所需范围内每日查血小板数于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量至少在合并用药4~5d后或连续2dINR>2.0时停肝素用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.07/21/20218抗凝治疗指南-明确诊断后-低分子肝素每12h皮下给LMWH1mg/kg,或每24h皮下给LMWH1.5mg/kg于d1开始重叠华法林5mg,并按INR调整剂量在3~5日间考虑查血小板数至少在合并用药4~5d后或连续2d
4、INR>2.0时停LMWH用华法林抗凝至少3m,INR保持在2.0~3.07/21/20219泌尿生殖系统和胃肠道损伤、肝病、脑血管意外、手术、创伤、恶性高血压、视网膜病食道静脉曲张先兆流产、子痫、子痫前期、孕早期近期脑、眼或脊髓手术、创伤动脉瘤脊柱穿刺、近期腰麻感染性心内膜炎或急性心包炎、心包渗出先天性凝血因子缺乏(血友病)或获得性凝血因子缺乏(肝病、阻塞性黄疸)血小板减少、恶液质缺乏化验条件或无人监管的老人、精神病、酗酒者或不合作的病人禁忌证7/21/202110副作用主要是出血,最常见鼻忸、牙龈出血、咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经血过多、便
5、血、伤口及溃疡处出血不易停等,严重头痛据报告,出血的可能性为2%~48%7/21/202111药物-食物相互作用含VK量高的食物或可能促进小肠吸收VK的食物-会拮抗华法林的抗凝作用建议不要有大量的饮食变化,特别是含VK高的食物应避免或注意监测INR机理是改变吸收,直接拮抗华法林7/21/202112临床应用监测参数PT开始时每天测,然后根据治疗效应监测,每周或每月测定INR=(PTpatient/PTcontrol)ISI=PTRISI其中ISI-国际敏感指数PTR-凝血酶原时间比值7/21/202113病人不能正确使用华法林的影响因素不精确的化验室
6、监测无法用INR值正确评价因药-药、药-食相互作用对抗凝效果产生影响营养状况和/或饮食VK摄入发生改变对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传)给药方法改变或病人顺应性不好产品性状不好或使用不同厂家的产品JosephTDetal.Pharmacotherapy3rded:4147/21/202114警告!重要的是要监测用药情况,特别是在剂量改变时、或增加、停止或改变自己的任何用药时一定要告诉医生,包括处方药、非处方药和天然药7/21/202115不建议用阿司匹林预防血栓,因有其它更有效的药物DVT和PE的病人应该用低分子肝素或普通肝素静脉皮下给药,LMW
7、H使用更为方便肝素或LMWH与口服抗凝剂至少应重叠4~5d口服抗凝剂在达到目标INR后至少要用3m不能耐受口服抗凝剂的用肝素或LMWH特发性静脉栓塞第一次发作一般至少要连续用药6m,再次发作或同时存在其它危险因素的治疗要连续12m或更长。对伴有如C蛋白缺乏等病的用药时间不定7/21/202116华法林治疗总原则在无凝血酶原测定的条件下,切不可滥用不同患者对本品反应不一,用量须个体化依据PT/INR而调整用量预防高危术后静脉血栓形成:INR1.5~2.5;治疗静脉血栓形成:INR2.0~2.5;心瓣膜置换术:INR2.0~3.67/21/202117肝
8、素heparin7/21/202118高度硫酸化的葡糖胺聚糖,MW3000~30000来源于动物组织如肺、肝
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