药理学课件第二十章利尿药和脱水药

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1、第二十章利尿药与脱水药第一节利尿药（Diuretics）是一类作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部呋塞米、依他尼酸及布美他尼等中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药：作用远曲小管和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等一、利尿药作用的生理学基础乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质（一）肾小球滤过（二）肾小管、集合管的重吸收（三）肾小管、集合管的分泌髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaCl

2、Na+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。60–65%Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-

3、H+Na+K+（二）肾小管、集合管的重吸收和分泌1．近曲小管：原尿：60~65%Na+在此段被重吸收。Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞①Na+与Clˉ同向转运②以H+-Na+交换方式转运（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O+CO2======H2CO3→H++HCO3ˉ乙酰唑胺→碳酸酐酶→H+生成↓→H+-Na+交换↓→Na+排出↑乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ON

4、a+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+2．髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性↑30–35%Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中30~35%Na+在此段被主动重吸收，对水的通透性极低，不伴水的吸收。转运系统:Na+-K+-2Clˉ系统＋＋＋＋＋－－－－Na+Ca2+Mg2+呋塞米乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质

5、髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+髓袢升支尿液渗透压进行性↓，尿液被稀释-稀释功能Na+经基底膜侧的K+-Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→有利于集合管水分外渗，尿液浓缩（ADH）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+呋

6、噻米等强利尿药：抑制该段K+-Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+3.远曲小管初段：Na+与Clˉ同向转运，吸收原尿中Na+10%。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管初段）Na+与Clˉ同向转运，对NaCl重吸收↓→尿稀释功能↓→排

7、出：Na+++、K++、Clˉ+++，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收↓）不影响尿的浓缩功能乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+4．远曲小管后段与集合管：①H+-Na+交换;②K+-Na+交换(醛固酮)Na+从Na+通道进入细胞内，K+从K+通道进入管腔;再吸收原尿中Na+5%。5.肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时

8、，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。乙酰唑胺噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶皮质髓质髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该段Na+通道而Na+重吸收→Na+排出↑，K+排出↓强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：1.抑