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时间:2019-06-13
《药理学-胆碱受体激动药超牛》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)(一)M,N胆碱受体激动药乙酰胆碱(AcetylcholineAch)胆碱能神经递质特异性地作用于各类胆碱受体无临床价值迅速被AchE破坏选择性不高(副作用多)1M样作用(小剂量)(+)M-R→心血管:心肌收缩力↓,血管扩张→血压下降平滑肌:胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小腺体:分泌增加乙酰胆碱(AcetylcholineAch)2N样作用(稍大剂量)(+)N1-R→相当于全部植物神经节所产生的作用:胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势心脏、小血管——NA能占优势促使(肾上腺髓
2、质嗜铬细胞)释放Ad(+)N2-R→骨骼肌收缩3中枢作用(过量)大脑M-R较丰富(+)M-R→增进学习记忆行为氨甲酰胆碱Carbamylcholine结构有氨甲酰基,不易水解,作用比Ach持久,口服有效,副作用较多,一般只用于治疗青光眼4毛果芸香碱(Pilocarpine)来源:毛果芸香叶提取,现人工合成药代:水溶液稳定,易穿透角膜药理作用:(+)M-R,对眼睛、腺体作用最强,心血管系统无明显影响二、M受体激动药51.眼的作用(缩瞳、降眼压、调痉)(1)缩瞳(+)虹膜括约肌M-R→缩瞳(tPK=30min,持续4~8h)。6(2)降
3、低眼内压缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角变宽→滤帘张开→房水回流通畅→眼压↓7(3)调节痉挛睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛→晶体变突(本身有弹性)→屈光度↑→视近物清楚82.腺体(+)M-R→汗腺、唾液腺分泌↑用途1.青光眼临床表现:眼内压↑→头痛、视力↓,失明分类:闭角型:前房角狭窄→开角型:滤帘和巩静脉窦变性/硬化→→房水回流障碍→眼内压↑9毛果芸香碱→前房角间隙扩大,滤帘结构改变→扩张巩静脉窦周围小血管→房水易进入血循环→眼压↓2.虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用→瞳孔时缩时扩→防止虹膜与晶体粘连10吸收后:汗腺分
4、泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难→注意:滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用局部:视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症不良反应11抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速度的快慢分为两类:三、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药:代表药物:新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药:代表药物:有机磷酸酯类12新斯的明Neostingmine药代特点:不易透过BBB和前房,对眼和中枢无作用药理作用:可逆性与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用对心血管、支气管、腺体作用较弱,对胃肠和膀胱平滑肌较强,对骨骼肌作用最强:1)(-)AchE(间接)2)(+
5、)N2-R(直接)3)促运动神经末梢释放Ach131)重症肌无力自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力:眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难,严重:呼吸困难2)手术后腹腹气胀和尿潴留增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿用途:143)阵发性室上性心动过速4)非去极化型肌松药中毒5)阿托品中毒不良反应:Ach堆积过多→胆碱能危象:恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹(肌无力加重)禁忌症:支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛15毒扁豆碱Physostigmine(Eserine)可逆性地与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用作用
6、选择性差对中枢:小剂量兴奋,大量抑制中毒:呼吸麻痹主要用于眼科1617吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、维持久,不良反应少,主用于重症肌无力,术后腹胀和尿潴留安贝氯铵(ambenoniumchloride,)作用持久,可口服,用于重症肌无力的治疗,特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加兰他敏(galanthamine)作用弱(1/10),对重症肌无力疗效较差,主要用于脊髓灰质炎后遗症的治疗,改善肌无力症状。18难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类杀虫剂、化学武器(神经毒气)[中毒机制]有机磷酸酯+AchE丝氨酸羟
7、基磷酰化AchEAchE失活中毒症状单烷氧基磷酰化AchE烷氧基断裂老化体内Ach堆积19[中毒症状](1)M样症状:心:心率减慢、血压下降腺体:分泌→流延、出汗(口吐白沫、大汗)平滑肌:支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难(肺水肿)眼:(+)虹膜括约肌→瞳孔缩小(中毒早期不一定出现)、视力模糊胃肠道:兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛膀胱:逼尿肌收缩→小便失禁20(2)N样症状:肌肉震颤、踌躇、严重者:肌无力甚至麻痹,心动过速、血压先升后降(3)CNS症状:先兴奋,后抑制轻度中毒:M为主中度中毒:M,N严重中毒:M,N,CNS死亡主要原因
8、:呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加→窒息21[解救原则]1一般处理:消除毒物(清洗、洗胃、导泻)2iv阿托品→解除M样症状,部分CNS症状原则:及早、足量、反复但对(+)N2-R引起的肌震颤无效3用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ac
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