药理学-胆碱受体激动药超牛

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1、胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)（一）M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（AcetylcholineAch）胆碱能神经递质特异性地作用于各类胆碱受体无临床价值迅速被AchE破坏选择性不高（副作用多）1M样作用（小剂量）（+）M-R→心血管：心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降平滑肌：胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小腺体：分泌增加乙酰胆碱（AcetylcholineAch）2N样作用（稍大剂量）（+）N1-R→相当于全部植物神经节所产生的作用：胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势心脏、小血管——NA能占优势促使（肾上腺髓

2、质嗜铬细胞）释放Ad（+）N2-R→骨骼肌收缩3中枢作用（过量）大脑M-R较丰富（+）M-R→增进学习记忆行为氨甲酰胆碱Carbamylcholine结构有氨甲酰基，不易水解，作用比Ach持久，口服有效，副作用较多，一般只用于治疗青光眼4毛果芸香碱(Pilocarpine)来源：毛果芸香叶提取，现人工合成药代：水溶液稳定，易穿透角膜药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无明显影响二、M受体激动药51.眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉）(1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳（tPK=30min,持续4～8h）。6(2)降

3、低眼内压缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角变宽→滤帘张开→房水回流通畅→眼压↓7（3）调节痉挛睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛→晶体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚82．腺体（+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑用途1．青光眼临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓，失明分类:闭角型：前房角狭窄→开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→→房水回流障碍→眼内压↑9毛果芸香碱→前房角间隙扩大,滤帘结构改变→扩张巩静脉窦周围小血管→房水易进入血循环→眼压↓2．虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用→瞳孔时缩时扩→防止虹膜与晶体粘连10吸收后：汗腺分

4、泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难→注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用局部：视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症不良反应11抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速度的快慢分为两类：三、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：有机磷酸酯类12新斯的明Neostingmine药代特点：不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:1）（-）AchE（间接）2）（+

5、）N2-R（直接）3）促运动神经末梢释放Ach131）重症肌无力自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难,严重：呼吸困难2）手术后腹腹气胀和尿潴留增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿用途：143）阵发性室上性心动过速4）非去极化型肌松药中毒5）阿托品中毒不良反应：Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重）禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛15毒扁豆碱Physostigmine(Eserine)可逆性地与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用作用

6、选择性差对中枢：小剂量兴奋，大量抑制中毒：呼吸麻痹主要用于眼科1617吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留安贝氯铵(ambenoniumchloride,)作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加兰他敏(galanthamine)作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎后遗症的治疗，改善肌无力症状。18难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类杀虫剂、化学武器（神经毒气）[中毒机制]有机磷酸酯+AchE丝氨酸羟

7、基磷酰化AchEAchE失活中毒症状单烷氧基磷酰化AchE烷氧基断裂老化体内Ach堆积19[中毒症状]（1）M样症状：心:心率减慢、血压下降腺体:分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）平滑肌:支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难（肺水肿）眼:（+）虹膜括约肌→瞳孔缩小（中毒早期不一定出现）、视力模糊胃肠道:兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛膀胱:逼尿肌收缩→小便失禁20（2）N样症状：肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻痹,心动过速、血压先升后降（3）CNS症状：先兴奋，后抑制轻度中毒：M为主中度中毒：M,N严重中毒：M,N,CNS死亡主要原因

8、：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加→窒息21[解救原则]1一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻）2iv阿托品→解除M样症状，部分CNS症状原则：及早、足量、反复但对（+）N2-R引起的肌震颤无效3用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ac