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1、胃癌化疗8/24/20211一、概况:胃癌是化疗相对敏感性肿瘤,晚期和转移性胃癌难以治愈,仅能达到姑息性治疗的目的。化疗在胃癌治疗上的作用主要在四个方面:1、胃癌切除术后的辅助化疗,用于消灭残存的微小肿瘤,防止复发;2、姑息性治疗,用于已经发生转移的难以治愈病例;3、术前的新辅助治疗;4、术中化疗。8/24/20212术前化疗又称新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy),短程化疗使癌灶局限,提高手术切除率,并抑制癌细胞生物活性,减少术中播散,消灭亚临床灶,减少术后复发,减少手术切除难度,增加手术的安全性与有效性。8/24/20213术中化疗:术中将化疗药直接注入腹
2、腔(有腹膜播散种植或残留癌灶时)或动静脉(按照转移部位)。主要是预防肿瘤在腹腔内复发。胃癌术后局部复发率高达38%-85%,尤其是淋巴结有转移的患者,局部复发率高达80%以上。8/24/20214术后化疗:重点是Ⅲ期患者,针对亚临床灶辅助化疗,防止复发与转移,有可能提高5年生存率。术后化疗十分必要。最近完成的SWOG9008研究结果显示,术后联合放化疗的3年无病生存率及中位生存期均优于单纯手术者。8/24/20215晚期姑息化疗:治疗原发及转移灶,可以获得较好近期疗效,缓解症状,改善生活质量,尽量延长生活质量。既往晚期胃癌治疗情形是:有效率提高,缓解期短,生活质量改善不理想,生存期延长
3、不明显。随着新的抗癌药物在临床上广泛应用,以及新的给药策略,姑息性化疗显示出明显临床受益,生存期提高一倍以上。8/24/20216化疗分为诱导化疗和补救化疗。诱导化疗:inductionchemotherapy,首选方案,一线方案。初次化疗至关重要,对整个病例疗效、毒副反应、患者耐受性影响较大。补救化疗:salvagetreament,挽救治疗。诱导化疗失败后一般不能再用原方案药物化疗,应该选用二线药物联合化疗。8/24/20217二、化疗适应症:1、早期胃癌术后可不化疗,有下列情况者可酌情化疗:A:病理类型恶性程度高;B:脉管癌栓或淋巴结转移;C:浅表广泛型癌灶面积大于5cm2;D:
4、多发癌灶;E:青年患者(40岁以下)。2、进展期胃癌:包括不能手术者、姑息手术者、根治术后复发不能再手术者,应采用联合化疗为主的内科综合治疗。8/24/20218三、常用方案8/24/20219在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。8/24/202110单药口服化疗8/24/202111单药口服化疗1:呋喃氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207,teg
5、afur,futraful。特点:时间依赖性细胞抑制剂(药物与肿瘤细胞接触时间越长,杀伤瘤细胞越多),半衰期长,5-18.6小时(5-FU0.5小时),化疗指数为5-FU的2倍。在血及组织中维持12小时,24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好,脂溶性,能透过血脑屏障。胃癌有效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效率14%。用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月,总量20-40g;静滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为一疗程。8/24/202112单药口服化疗2:优氟啶优氟啶:
6、UFT,是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。特点:二者1:4配合抑制了5-FU在肿瘤组织中的分解,提高了疗效。胃癌有效率27.7%,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。可能透过血脑屏障。用法:每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗程。8/24/202113单药口服化疗3:卡莫氟卡莫氟:carmofur,嘧福禄,HCFU特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU,故肝功能损伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大肠癌35%-43.2%。可透过血脑屏障。用法:200mg/次,3-4次/
7、日,或140mg/m2,每日3次,总量30g左右。或200mg,tid,d1-14,q28d。8/24/202114单药口服化疗4:脱氧氟尿苷脱氧氟尿苷:doxifluridine,5`-DFUR,氟铁龙。特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化,转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高,故肿瘤组织内药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10-15倍以上。高龄患者慎用。胃癌有效率35.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效率3
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