复旦肿瘤医院化疗内科化疗总论

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1、肿瘤内科学总论复旦大学附属肿瘤医院化疗科1946年GilmanHN2治疗淋巴瘤1950sCTX、5FuMTX治疗绒癌六、七十年代ADM、DDP细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代耐药机制研究生物反应调节剂免疫治疗造血因子1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗肿瘤化疗的发展恶性肿瘤化学治疗的疗效水平可根治的肿瘤（治愈率＞30%）：滋养细胞肿瘤、儿童急性淋巴细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、大细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、Wilms瘤、儿童神经母细胞瘤，尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤姑息治疗：肾癌，恶性黑色素瘤、慢性白血

2、病、多发性骨髓瘤、胃肠道癌、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、肝癌配合手术/放疗可提高治愈率：乳腺癌，大肠癌，骨肉瘤，软组织肉瘤，视网膜母细胞瘤，神经母细胞瘤少数可能根治的肿瘤（治愈率＜30%）：急性粒细胞性白血病，成人急性淋巴细胞性白血病，骨肉瘤，小细胞肺癌，乳腺癌，部分卵巢癌细胞动力学细胞周期（cellcycle）G1DNA合成前期合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备SDNA合成期G2DNA合成后期继续合成RNA和蛋白质M有丝分裂期可分为四个时相前、中、后、末相细胞动力学细胞周期（cellcycle）倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时

3、间增殖比例和倍增时间处于增殖周期的肿瘤细胞数肿瘤细胞总数3HTdR掺入细胞数肿瘤细胞总数增殖比例=labelingindex=人体肿瘤的平均倍增时间肿瘤倍增时间Burkitt’s淋巴瘤2-5天睾丸癌21Ewing’s瘤22NHL（主要大细胞）25成骨肉瘤34HD38小细胞肺癌81肺鳞癌87结肠腺癌96乳癌129肺腺癌134在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。细胞数的对数时间正常产生与细胞丢失稳定状态的细胞Gompertzian曲线肿瘤指数生长Gompertzian增殖曲线抗癌药物对肿瘤细胞的杀

4、伤遵循“一级动力学”杀灭的规律一定剂量的药物杀灭一定比率的肿瘤细胞肿瘤细胞负荷（体内肿瘤细胞总数）肿瘤细胞总数（Logic)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗缓解后的巩固及强化治疗化疗的各阶段“治愈”免疫机制可能有效时间1mm肿块倍增次数01kg肿块死亡无治疗1cm肿块1296310203040非根治性治疗首次根治性治疗抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine

5、)、6MP抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC作用机制分类法直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、

6、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与DNA交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌药作用机制细胞动力学分类法细胞周期特

7、异性药物(CCSA)细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期各期，主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢作用快、强剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线是直线持续给药维持有效血药浓度一定范围内与剂量呈正相关,大剂量间断给药优于小剂量连续给药抗肿瘤药物的代谢动力学pharmacokinetics吸收分布代谢排泄研究药物在体内动态变化和规律的学科吸收首过效应:药物由肠道吸收后进入门静脉,然后首次通过肝脏的过程。生物利用度：非静脉给药途径相对于静脉给药而言药物被

8、吸收入血的相对量或吸收程度。F=AUCpo/AUCiv分布BLM亚硝脲类代谢CTXXeloda排泄肝脏代谢，胆汁排泄肾脏排泄抗癌药物的常