肿瘤个体化治疗的前提与基础

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1、肿瘤个体化治疗前提与基础陈大为13361063333@126.com齐鲁医院药物监测中心中南大学湘雅检验所山东分中心2021/8/6目录为什么进行肿瘤个体化？肿瘤个体化治疗药物的相关靶标NCCN指南相关靶标介绍湘雅医学检验所齐鲁医院山东省分中心个体化医疗方向及前瞻科研方向2021/8/6为什么进行肿瘤个体化？2021/8/6不同疾病类别药物反应率比较CancerTypeBreastColonLung-Non-SmallCellEsophagusStomachMelanomaResponseRateMedianDurationo

2、fResponseMedianSurvival25-55%6-12months24-36months25-35%6-8months12-18months20-30%4-6months6-9months30-50%4-6months6-9months20-30%4-6months6-9months15-25%4-6months6-9monthsPancreas15-25%3-5months6-9monthsLiver(Hepatoma)5-15%2-4months6-9monthsBiliary(Cholangioca)5-15

3、%2-4months6-9months不同肿瘤类别药物疗效比较CancerPrinciplesandPracticeofOncology.6thEdition.DeVita,etal.NoSurvivalBenefitwithStandardChemoandConcurrentIressaINTACT1(Gem/Cis)Giaccone,JCO22:777-784,2004INTACT2(Pac/Carbo)Herbst,JCO22:735-794,2004Gefitinib500mg/dGefitinib250mg/dPla

4、ceboGefitinib500mg/dGefitinib250mg/dPlaceboGOLrandkP=.6385FromDataofIPASS,2008益泽社群臻于至善进行靶标检测！吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼与EGFR通路西妥昔单抗与K-RAS通路伊马替尼与C-KIT靶向药物突变检测指导TKI靶向药物有意义超过60%的患者EGFR没有突变即使突变，30%的患者无效即使有效，大部分患者继发耐药EGFR检测与用药的现状与困惑EGFRE19/E21突变指导TKI的靶标，但是不够nonmutated/无突变mutated/突变n

5、onmutated/无突变mutated/突变Raf肺癌组织样本体细胞突变检测各靶标阳性率吉非替尼/厄洛替尼与EGFR通路西妥昔单抗与K-RAS通路伊马替尼与C-KIT靶向药物2008－ASCOK-RAS成为第一个结直肠癌靶向治疗的重要分子标志物Hotpoint!与西妥昔单抗的疗效密切相关！KRAStestingMutationrate41·2%PIK.E20.testingMutationrateinKRAS/BRAF/NRASwild-type3·1%BRAFtestingMutationrateinKRASwild-ty

6、pe7·2%NRAStestingMutationrateinKRAS/BRAFwild-type4·8%RR:24.4%RR:36.3%RR:38.4%RR:39.9%LancetOncol2010;11:753–62结直肠癌患者基因突变检测与Erbitex(爱必妥)的疗效RR:41.2%吉非替尼/厄洛替尼与EGFR通路西妥昔单抗与K-RAS通路伊马替尼与C-KIT靶向药物KIT基因突变Heinrichetal.HumPathol2002;33:484.细胞膜细胞浆Exon9:18.1%Exon11:66.9%Exon13:

7、1.6%Exon17:1.6%JuxtamembraneDomainTK1DomainTK2DomainKinaseInsertKITc-Kit基因突变检测预测伊马替尼敏感性c-Kit基因突变与无事件生存时间（率）c-Kit基因突变与总生存期（率）单一靶标检测为药物选择适合的患者多通路并行检测靶标为患者选择适合的药物实现肿瘤个体化治疗的前提与基础是系列多靶标并行检测复发或转移的治疗确定组织学亚型腺癌大细胞癌NSCLCNOS鳞状细胞癌EGFR突变检测(1类)EGFR突变阴性或未知EGFR突变阳性一线治疗前发现EGFR突变

8、化疗期间发现EGFR突变见一线治疗(NSCL-14)厄洛替尼吉非替尼厄洛替尼/吉非替尼联合原化疗方案或换药维持治疗：厄洛替尼/吉非替尼EGFR突变检测10%见一线治疗(NSCL-15)EGFR突变阴性或未知推荐在转移性大肠癌患者中常规检测K-RAS基因突变！美国FDA于