肿瘤个体化治疗与靶标检测.ppt

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1、个性化医学最新进程肿瘤治疗的昨天，今天和明天王一十肿瘤治疗的昨天随机性RandomizationEvidenceBase循证医学的不同疾病类别药物反应率比较CancerTypeBreastColonLung-Non-SmallCellEsophagusStomachMelanomaResponseRateMedianDurationofResponseMedianSurvival25-55%6-12months24-36months25-35%6-8months12-18months20-30%4-6months6-9months30-50%4-6months6-9months20-30

2、%4-6months6-9months15-25%4-6months6-9monthsPancreas15-25%3-5months6-9monthsLiver(Hepatoma)5-15%2-4months6-9monthsBiliary(Cholangioca)5-15%2-4months6-9months不同肿瘤类别药物疗效比较我们的药物对多数病人无效肿瘤治疗的今天标准治疗StandardizationBiomarkerDriven靶标（生物标志物）我知道每个患者不一样而且需要个性化治疗,但我更需要知道他们有何不一样,如何根据这些不一样来实施个性化治疗.一位中国临床肿瘤医生,200

3、9FromGenentech,2008FromGenentech,2008实现肿瘤个性化治疗的关键靶标样本检测1哪些是指导肿瘤个性化化疗的靶标分子导向的化疗靶标预测TPMT(A719G)多态性嘌呤类药物毒性ERCC1(C118T)多态性XRCC1(G399A)多态性GSTM1(*0)多态性GSTP1(I105V)多态性铂类毒性MTHFR(C677T)多态性DPD(IVS14+1G>A)多态性5-FU类药物毒性GSTM1(*0)多态性GSTP1(I105V)多态性紫杉类毒性TOP2A/CEP17蒽环类耐药2哪些是指导肿瘤靶向治疗的靶标mABInhibitors(Erbitux)EGFRTK

4、Inhibitors(Iressa,Tarceva)SignalCascadeBlockadePromotesApoptosisAnti-angiogenesisAnti-metastasisReducesCellProliferation超过70%的患者EGFR没有突变；即使突变，30%的患者无效；即使有效，大部分患者继发耐药；EGFR突变检测对指导TKI靶向药物的临床运用具有一定意义。但是非常有限EGFRE18/E19/E20/E21突变是指导TKI临床使用的靶标，但是不够nonmutated/无突变mutated/突变nonmutated/无突变mutated/突变Rafnonmu

5、tated/无突变mutated/突变Meknonmutated/无突变mutated/突变ERK/MAPK分子导向的靶向治疗突变预测EGFRe19突变e21突变EGFRTKI敏感KRAS突变EGFRTKI耐药EGFRe20突变EGFRTKI耐药EGFRe18突变EGFRTKI敏感HER2HER2类TKI敏感BRAFBRAF抑制剂敏感ALK融合ALK抑制剂敏感PDGFRαC-kit格列卫/伊马替尼PI3KPI3K抑制剂？C-kit与PDGFRA突变耐药情况化疗方案的选择必须依靠靶标检测系统方案类别药物靶标铂类顺铂，卡铂ERCC1(C118T)多态性XRCC1(G399A)多态性GSTM1

6、(*0)多态性GSTP1(I105V)多态性5-fu类吉西他滨，培美曲赛，MTHFR(C677T)多态性DPD(IVS14+1G>A)多态性紫杉醇类紫杉醇；多西紫杉醇；GSTM1(*0)多态性GSTP1(I105V)多态性单抗药物赫赛汀HER-2基因扩增拓扑异构酶类伊立替康UGT1A1基因多态性TKI类厄洛替尼；吉非替尼EGFR，KRAS，BRAF,PI3K基因突变TKI类格列卫/伊马替尼C-kit，PDGFRα基因突变单抗药物西妥昔单抗KRAS，BRAF基因突变实现肿瘤个性化治疗的关键靶标样本检测外周血（EDTA）骨髓穿刺物石蜡包埋组织石蜡切片胸水其它实现肿瘤个性化治疗的关键靶标样本检

7、测HER-2/CEP17FISH5-7个工作日出报告基因突变检测PCR+测序多态性检测荧光定量PCR10-12个工作日出报告肿瘤治疗的明天？？？昨天和今天：一种模式用于所有患者中国每年有约两百万的患者接受铂类治疗；超过二分之一是无效的；反复尝试，直至死亡。明天和后天：个性化化疗最适合的初次化疗；反应率至少提高一倍。谢谢通过我们的努力，让肿瘤治疗更近一步