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1、缺血预适应与心脏保护医院教授对照组(n=5)-40040min4days闭塞再灌注对照组05101520253035预适应处理梗死面积(占风险面积的比例%p<0.001MurryCE.Circulation,1986;74:1124-1136预适应处理(n=7)反复短暂缺血预处理减少长时间缺血导致的致死性心肌损伤缺血预适应的定义心肌缺血预适应（ischemicpreconditioning）是指心脏遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间缺血损伤。缺血预适应表现为早期效应(earlyprecondi-tioning,数分钟内出现，持续2
2、h左右)和延迟效应(delayedpreconditioning，24h后重现保护作用)。临床上存在大量的缺血预适应，如心肌梗死前24小时内发生的心绞痛，PTCA术前的球囊扩张等。临床缺血预适应：急性心肌梗死前心绞痛KlonerRAetal.Circulation,1998;97:1042-1045.急性心梗主要的短期心血管事件(死亡,再梗塞,心衰，休克)05101520有(n=45)急性心梗发作前24小时心绞痛发作无(n=380)Eventrate(%)心梗前心绞痛对于急性心梗病人长期死亡率的影响IshiharaM,etal.
3、JAmCollCardiol1997;30:970p=0.00924小时内发生心绞痛,n=8924小时内未发生心绞痛,n=261Years123451008060400存活率（%）临床缺血预适应：PTCA中的球囊扩张DeutschEetal.Circulation,1990;82:2044-205100.10.20.30.40.50.6(mV)第一次扩张第二次扩张ST段抬高球囊扩张90秒(第一次扩张)球囊扩张90秒(第二次扩张)5分钟间隔P=0.01缺血预适应通路：线粒体KATP开放起关键作用PLC/PLDAMPADPATPcy
4、tosolic5’-NT腺苷腺苷G蛋白DAG线粒体KATP通道开放细胞膜KATP通道钙离子通道G蛋白K+K+K+K+K+K+K+ecto5’-NTAMPPKCK+线粒体KATP通道开放线粒体KATP通道开放腺苷(A1,A3)缓激肽(B2)内源性阿片(δ)血管紧张素Ⅱ(AT1)去甲肾上腺素(α1)细胞内Ca2+↑Ca2+Ca2+超载心肌缺血对于线粒体功能的影响线粒体基质收缩呼吸功能受损ATP生成减少心肌细胞凋亡开放线粒体KATP对于缺血心肌的保护作用K+K+K+线粒体KATP通道开放↓K+内流，减少钙内流↓线粒体舒张↓呼吸功能增强
5、，ATP↑↓保护心肌，减少凋亡线粒体膜去极化Ca2+ATP敏感性钾通道其特征是通道活性随胞内ATP浓度升高而被显著抑制,因此将其命名为ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassiumchannel,KATP）其广泛分布在心脏、骨骼肌、胰腺、动脉平滑肌等细胞膜上的KATP(sarcolemmalKATPchannel,sKATP)线粒体膜上的KATP(mitochondrialKATP,mitoKATP)SURSURKirKirSURSURKirKirKir=inwardlyrectifyingpotassiumc
6、hannel（内向整流钾通道)KATP通道的结构KATP通道：由磺酰脲受体（SUR）亚基和通道蛋白（Kir）亚基组成的异源八聚体磺酰脲受体及通道蛋白的类型：SUR1+Kir6.2SUR2A+Kir6.2SUR2B+Kir6.1胰β细胞心肌线粒体平滑肌磺脲类受体SUR特性存在部位KATP基础状态刺激状态作用胰岛β细胞开放血糖时关闭胰岛素分泌心肌线粒体关闭缺血时开放缺血预适应血管平滑肌关闭缺血时开放血管扩张磺脲类药物忌用于缺血性心脏病，尤其是对SUR1和SUR2均阻断的第一代磺脲格列苯脲，因其关闭胰岛β细胞上的KATP通道促进胰岛
7、素分泌时，也阻断了心肌和血管平滑肌上的KATP通道，抑制缺血预适应和血管舒张。线粒体的功能产生ATP，细胞生命活动所需能量的80%由线粒体提供储存Ca2+调节细胞凋亡线粒体ATP敏感性钾通道具有心肌缺血预处理样的的保护作用减轻缺血/再灌注心肌钙超载减轻缺血/再灌注后的氧自由基损伤抗心室重构尤其是抗心肌肥厚抑制心肌细胞凋亡线粒体KATP通道开放与心肌保护作用减少线粒体Ca2+超载线粒体KATP通道开放使K+内流进入线粒体，降低了跨膜电位差,膜除极后减小Ca2+内流动力,抑制了Ca2+内流,从而有效防止线粒体内的钙超载，线粒体内Ca
8、2+减少,引起胞浆内Ca2+浓度增加,激活蛋白激酶C(PKC)从而对心肌产生预处理保护线粒体基质肿胀和能量代谢线粒体KATP通道开放后,伴随K+内流线粒体内渗透压升高，胞浆水分进入线粒体内引起基质肿胀。线粒体是能量代谢的场所,线粒体基质容积的变化直接影响能量代谢
