生物化学细胞内信息传递途径

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1、5.1鸟苷酸环化酶(GC)－cGMP途径5.1.1cGMP的产生与GCGCGTPcGMP膜结合型GC(bGC)GC有两种类型胞浆可溶性GC(sGC)15.1.1膜结合型鸟苷酸环化酶（bGC）bGC是一种分子量约为120KD、横跨细胞膜的单链糖蛋白，有GC-A、B、C和Ret-GC4个亚型。ANPBNP肠毒素bGCGTPcGMP激活25.1.2胞浆可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）sGC是由和两个亚基构成的异二聚体，约150KD，分子中含有与膜结合型GC同源的催化结构域。sGC活性受NO激活:NOsGCGTPcG

2、MP(+)35.2cGMP作用5.2.1ANP受体－cGMP信息传递ANP—鸟苷酸环化酶型受体，130KD的单链磷酸化蛋白PKG效应蛋白－P调节水盐代谢45.2.2NO—sGC—cGMP途径参与调节血管平滑肌松弛Ach血管内皮细胞膜MRPLCIP3Ca2+Ca2+-CaMNOSNO进入平滑肌细胞NOsGCcGMPPKG质膜磷蛋白－P质膜Ca2+泵胞内Ca2+平滑肌松弛5（2）参与调节记忆形成(NO作为一种逆行信使)基础状态下，中枢NANC神经元中有少量NOS产生少量NO扩

3、散至突触前神经末梢使突触前释放GluGlu作用于突触后膜NMDA-R引起Ca2+内流胞内Ca2+Ca2+-CaM进一步激活NOSNO逆行扩散入突触前神经末梢sGCcGMPGlu释放形成LTP建立长期记忆。65.2.3cGMP调节阳离子通道脊椎动物视杆细胞内:在黑暗条件下，胞内cGMP处于高水平cGMP与Na+/Ca2+通道结合打开离子通道Na+、Ca2+内流细胞去极化释放神经递质；接受光刺激后，经过Rh-Gt-PDE作用cGMP被水解胞内cGMP水平从

4、阳离子通道蛋白上脱落下来离子通道关闭细胞超极化神经递质释放减少。75.2.4调节环核苷酸磷酸二酯酶活性cGMP在许多组织中是通过调节PDEs活性而发挥作用，目前知道至少有三种PDE活性受cGMP调控：cGS-PDE——cGMP刺激的PDEcGB-PDE——cGMP结合的PDEcGI-PDE——cGMP抑制的PDE8胞内受体途径6.1胞内受体定位与活化GR——主要存在于胞浆内一些脂溶性激素MR——未定论PR、ER、ARTR、VDR、RAR存在于胞核内(核受体)96.2胞内受体与靶基因N端——转录激活域胞内受

5、体中部——DNA结合域（三大功能域）C端——激素结合域6.2.1激素反应元件（HRE）HRE:是指被活化受体DNA结合域特异识别并结合的DNA碱基序列。——HRE在DNA分子中位置较灵活，相当于增强子和沉默子（与激素反应元件结合）10回文序列：该段碱基序列呈180º旋转对称的互补关系11有些激素受体的HRE碱基序列类似，其靶细胞对该激素的应答，则主要取决于靶细胞及其受体的类型、受体表达量、受体与其他转录因子的相互作用等因素。作用于肾——调节－葡糖醛酸酶基因表达雄激素作用于前列腺组织——调节醛缩酶和前列腺结合

6、蛋白表达作用于输卵管—调节抗生物素蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白表达孕激素作用于子宫——调节子宫球蛋白表达等12当受体结构发生突变，可导致对靶基因的识别及表达异常，或出现某些激素抵抗症：﹡睾丸女性化——雄激素受体的DNA结合区－Val433突变为Phe﹡男性乳房症——雄激素受体的DNA结合区－Arg469突变为Glu以上突变结果，使雄激素受体与雌激素反应元件结合，导致雌激素作用的靶基因表达，出现以上症状。﹡糖皮质激素抵抗症——是由于其受体的DNA结合域氨基酸残基发生突变而引起﹡甲状腺激素抵抗症——是由于其受体的激素

7、结合域氨基酸残基发生突变临床表现——轻者：TSH分泌异常，甲状腺肿大；重者：身体发育不良，智力低下，甚至出现神经精神损伤症状136.2.2胞内受体激活靶基因转录(以糖皮质激素为例)基础状态下：GR-Hsp复合物GR变构、二聚化活化GR进入核作用于GRE特异基因表达1）诱导PLA2抑制蛋白表达（巨皮素、脂调素等）抑制PLA2活性花生H四烯酸生成导致炎症介质PGs及LTs生成Hsp142）诱导Ⅰ-B的表达→使NF-B停留在胞质而抑制其转录活性→抑制多种炎症因子表达→发挥糖皮质激素的抗炎作用；

8、3）抑制AP-1转录活性→抑制胶原酶和MMP-3表达，这是糖皮质激素抗关节炎的重要环节。154)糖皮质激素诱导细胞凋亡16胞内受体信号途径（小结）关键酶－P（1）cAMP-PKACREB－P细胞增殖与分化对神经系统的调节调节cAMP水平（2）IP3－Ca2+Ca2+-CaM调节肌肉收缩与松弛作用调节平滑肌松弛对神经系统的调节17参与代谢的调节（与PKA类似）（3）DAG-PKC调节Ca2+稳态对R