动物药品制剂的配伍变化(2)

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1、第十二章动物药品制剂的配伍变化§第一节概述§§近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。（二）配伍变化的类型　　1．疗效性配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺

2、胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。2．物理配伍变化药物配伍后产生物理的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。3.化学配伍变化药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配

3、伍禁忌。特别是药理和疗效方面。许多药物配伍制成某些剂型后，在贮存及应用过程中发生物理的或化学的变化，而降低了它的稳定性。如青霉素G钠或钾盐与药物水溶液配伍时青霉素或多少地发生变化，另外发生配伍上的变化也不都是不利的。临床上经常利用药物之间拮抗作用来解决药物中毒。如有机磷轻度毒时采用与有机磷作用拮抗的阿托品来解毒。有利用拮抗作用消除另一药物副作用，如麻黄素治哮喘时，用巴比当类药物对抗其中枢神经兴奋作用。因此判断药物配伍变化是否会影响制剂质量及治疗效果，需要对具体问题体分析。第二节不同剂型的配伍变化一、固体剂型的配伍变化固体状态下配伍的物理化

4、学变化主要是配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解及产生气体等现象。1．润湿与液化　有时二种或二种以上的固体药物配伍时在制造或贮存过程中发生润湿和液化，给制造上带来因难和影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有四个：吸湿和液化的原因（1）由于药物间反应成水分，固体的酸类与碱类物间反应能形成水。如制造泡腾固体制剂时常用碳酸氢钠与有机酸（如枸橼酸），两者混合时在稍高湿度下会较快产生中和反应放水分，使混合物润湿。　（2）含结晶水多的盐与其它药物发生反应后，形成含结晶水少的盐而放出结晶水。如醋酸铅与明矾混合则放出结晶水。（3）混合物的临界相对湿度

5、下降而吸湿固体药物的吸湿度及空气相对湿度有关。一些水溶性药物在室温下其临界相对湿度高时则会出现润湿甚至液化（见散剂部分）。（4）形成低共熔混合物：一些醇类、酚类、酮灰、酯类药物，如簿荷脑、樟脑、草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合物能否液化或润湿，除与混合物中的药物本身熔点等性质有关外，还与混合物中二重量比有关。如65％阿司匹林与37％乙酰苯胺所形成的低共熔混合物比二者相同比例的混合物溶解快。氯霉素与尿素的低共熔混合物可加速氯霉素的溶解和吸收。2．结快§散剂、颗粒剂由于药物吸湿而后又逐渐干燥会引起结块。结块会使这类剂型的质量变坏

6、，有时会同导致药物分解失效。3．变色§药物间引起氧化还原、聚合、分解等反应时，有时产生带色化合物或发生颜色上变化。§有些药物容易氧化变色，而与另一药物配伍时则反应加速，如水杨酸盐与碱性药物配伍。§有些药物在光线照射，高温及湿度下反应更快4．产生气体　产生气体也是药物发生化学反应的结果。如碳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物，铵盐及乌洛托品与碱类药物混合时也可能产生气体。如溴化铵与利尿素配伍可放出氯气。固体剂型中药物配伍变化特别是化学变化比在液体剂型中慢。药物分散程度越细则越容易引起反应。在空气干燥的情况下反应可能变得更慢些。（二）液体剂型配

7、伍变化　各种液体剂型的药物配伍变问题虽然各有些差别，但大致相同。目前药物治疗上生广泛采用注射液给药而且常常多种注射液配伍在一起注射，因此本节以注液配伍变化为主进行讨论。§注射液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。如15％的硫喷妥钠水性注射液与非水溶媒制成的西兰注射液混合时可析出沉淀。又如多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫色。枸橼酸小檗碱注射液与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀等等。§肉眼看不到变化的配伍禁忌§主要是在一些水溶液中不稳定的药物，加入一些溶媒或加入输液中、或与其它注射液混合，在这种情况下原

8、来条件（如pH）产生了变化，因而变得不稳定。如红霉乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合后（pH为4.5）6小时效价等下降约12％。因为红霉素在酸糖酸性条件下（pH5以下）不稳定，如果与一些药物配伍