高级生化-脂蛋白代谢讲稿

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时间:2019-06-10

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1、脂蛋白动脉粥样硬化的分子机制一、脂蛋白的分类和功能1.正常血浆脂蛋白2.异常血浆脂蛋白3.修饰脂蛋白和脂蛋白()二、载脂蛋白—分类、功能、结构与基因Lipoproteins---molecularmechanismofatherosclerosis三、血浆脂蛋白代谢—关键酶、脂蛋白受体及其代谢过程1.OX-LDL和OX-HDL与动脉粥样硬化2.Lp()与动脉粥样硬化四、脂蛋白与动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)特征:机制:血管平滑肌细胞增生血脂(胆固醇和甘油三

2、酯)在粥样斑块沉积20世纪50年代:血浆脂蛋白(LP)时代----血脂研究的划时代飞跃载脂蛋白(Apo)时代----第二次飞跃基因时代----第三次飞跃展望:基因表达调控、转基因动物和基因靶向治疗技术的建立和发展,进一步阐明LP代谢与AS发生机制,在AS的防治上取得突破。本章主要内容脂蛋白的分类和功能:载脂蛋白:分类、功能、结构与基因血浆脂蛋白代谢:关键酶、脂蛋白受体及脂蛋白代谢过程脂蛋白与动脉粥样硬化:脂蛋白的分类和功能:正常血浆脂蛋白异常血浆脂蛋白脂蛋白(α)修饰脂蛋白脂蛋白与动脉粥样

3、硬化:遗传性脂蛋白代谢障碍氧化LDL与动脉粥样硬化氧化HDL与动脉粥样硬化LP(α)与动脉粥样硬化第一节血浆脂蛋白一、概念(一)脂类(Lipid)脂类是脂肪(fat)及类脂(lipoid)以及它们的许多衍生物总称,是一类不溶于水而溶于有机溶剂,并能为机体利用的有机化合物。脂类储存及氧化供能脂肪:类脂磷脂(phospholipid,PL)胆固醇(cholesterol)、胆固醇酯糖脂(二)血脂(BloodLipid)即血浆脂类的简称,包括:甘油三酯(triglyceride,TG)游离胆

4、固醇(freecholesterol,FC)胆固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)非极性带有极性基团按来源分:⑴外源性:从食物中消化吸收而来。⑵内源性:由体内合成释放。(三)血浆脂蛋白(lipoproteins,Lp)是一类非均一性的含脂类的结合蛋白质,即是一类由脂质和蛋白质组成的可溶性生物大分子,是机体脂质运转和代谢的主要形式。(四)载脂蛋白(apolipoproteins,Apo)组成脂蛋白

5、的蛋白质部分成载脂蛋白。二、血浆脂蛋白的分类、组成及功能(一)分类:正常血浆脂蛋白:四大类共6种异常血浆脂蛋白脂蛋白(α)修饰脂蛋白正常血浆脂蛋白:四大类共6种。(1)电泳法:可分为四种即:α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白和乳糜微粒(CM)。(2)超速离心法:也可分为四种,即:高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)乳糜微粒

6、(chylomycron,CM)HDLHDLHDLHDLLDLLDLLDLLDLVLDLVLDLVLDLVLDLCMCMCMCM1.两种分类法的对应关系:CMLDLVLDLHDL血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳谱CMVLDLLDL:富含Ch,其中95%以上的apo为apoB100。HDL:富含载脂蛋白(以apoA为主)和磷脂(PL)。富含TGapoB48apoB100中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL):其密度位于VLDV与LDL之间,是VLDL代谢的中间

7、产物。HDLHDL1:在高胆固醇膳食时才出现。HDL2:为成熟的HDL。HDL3:为新生的HDL。2.组成:⑴蛋白质⑵甘油三酯、磷脂、胆固醇及胆固醇酯3.结构:呈球状①CM和VLDL中主要为TG②LDL与HDL中主要是CE核心:不溶于水的TG和CE它们的亲水基团暴露在表面突入周围水相,从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中外壳:一些双性分子——载脂蛋白、磷脂及胆固醇等脂蛋白是血液中脂质运输形式,并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。胆固醇酯或TG磷脂未酯化胆固醇apoB100脂蛋白(LDL)结

8、构磷脂游离胆固醇胆固醇酯APOB-100异常血浆脂蛋白β-VLDL:是高Ch饮食引起的一种异常血浆Lp。特点:⑴密度分布范围与正常VLDL相似⑵电泳速度较慢,相当于β-Lp的位置。⑶组成:核心富含CE,主要apo为E,C较少。HDLC:其与HDL1是富含apoE和CE的特大颗粒。形成的原因:缺乏血浆脂质转运蛋白。HDL3B:是高TG血症时出现的异常Lp。特点:颗粒小,核心脂质较正常HDL3少。脂蛋白(α)--Lp(α):与AS密切相关。特点:结构与纤溶酶原极其相似人群中差异很大

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