抗肿瘤药物的毒性反应

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1、抗肿瘤药物的毒性反应杨萍2013-03-22姑息治疗根治性治疗肿瘤外科手术放射治疗化学治疗（化疗）热点抗肿瘤药物肿瘤细胞正常细胞毒性反应影响患者生存质量限制剂量使用抗肿瘤药物的毒性反应近期毒性共有的毒性反应特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织，产生骨髓抑制、消化道反应和脱发等特有的毒性反应特点:发生较晚，常见于长期大量用药后，可累及心、肾、肝、肺等重要器官远期毒性特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育和致畸1、药物外渗漏和化学性静脉炎抗肿瘤药物的组织刺激性有关强刺激性（组织坏死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔红

2、霉素、丝裂霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素D等刺激明显（灼伤）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相对无明显刺激：环磷酰胺、甲氨蝶呤、博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等刺激性分类预防措施静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调节滴速；选择好静脉（中心静脉）及深静脉置管；局部热敷渗漏：局部应用相关解毒剂（如：0.25%普鲁卡因溶液局部封闭），避免溃疡形成，促进损伤恢复2、过敏反应局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星全身表现：Ⅰ型～Ⅳ型过敏反应，严重者导致死亡。常在用药开始后15分钟内出现症

3、状或体征。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导致过敏反应较易发生过敏反应药物过敏反应的处理原则过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药如有全身过敏表现，应立即停药，联

4、合应用H1,2-受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗常规预防过敏反应方案地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁常规剂量，用药前1天开始预防性治疗3、发热易引起发热的药物有博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数细胞因子和单克隆抗体发热一般不需特别处理如淋巴瘤患者在使用博莱霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等4、造血系统反应细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所有细胞毒药

5、物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用（化疗的最大障碍）骨髓抑制的救治措施粒细胞减少口服利血生、鲨肝醇注射粒细胞集落刺激因子避免损伤性、侵入性操作及交叉感染粒细胞严重低下的患者实行隔离血小板低于20×109/L输注单采血小板皮下注射重组人白细胞介素11或血小板生长因子(TPO)5、消化系统反应黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1～2天，一般无需

6、特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲最常见反应易致恶心、呕吐的药物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、顺铂、氮烯脒胺、多柔比星、链脲霉素止吐药①5－HT3受体拮抗剂②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般发生于化疗后5～7天抗代谢药物和抗生素类药物多见首先见于颊粘膜和口唇交接处对酸性刺激敏感为早期线索有龋齿和牙周病者多较严重反应常与剂量有关并呈累积性事先对患者介绍有关口腔卫生及护理的常识预防措施口腔炎特征发生率约为40%早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血多在化疗后5~14天出现，7~10天可愈合向患者介绍有

7、关口腔卫生及护理的常识进食后30分钟用复方硼酸溶液、2·5%碳酸氢钠或1%双氧水含漱忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布口腔溃疡用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布合理调整进食，进相当于室温的高营养流质或饮食急性期疼痛明显时可在进食前15~30分钟用抗组胺药或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛预防、护理措施5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干扰素和白介素-2等易致腹泻药物①停止化疗并及时对症治疗②

8、进低纤维素、高蛋白食物、补充足够液体③避免对胃肠道有刺激的药物④必要时静脉补充液体和电解质⑤止泻药（易蒙停）治疗原则调整饮食，避免刺激性饮食避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等严重腹泻时先进流质，逐渐改半流汁直至普食排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥，表面涂氧化锌软膏，