游离DNA检测对肿瘤诊断的意义

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1、万方数据国隧艘瘗堂盘查垫!Q生!旦筮j!鲞筮!翅』!匹Q!!尘：』!垃垫!Q：!丛!!：丛垒2游离DNA检测对肿瘤诊断的意义吕成林施炜综述陈建审校【摘要】肿瘤患者血液、胸腹腔积液、脑脊液等体液中可以检测到游离DNA含量远大于正常人，并且游离DNA表现出与肿瘤组织相同的生物学特性。本文综述游离DNA的部分肿瘤特性，主要是游离DNA甲基化、基因突变和微卫星改变等，介绍游离DNA检测对肿瘤患者的诊断、预后跟判断复发等方面的作用。【关键词】肿瘤；血液；DNASi印硒伽∞offree·DNAdetectiontotumordiagnosisLVCheng-Lin，SHIWei．Comprehensive

2、LaboratoryofSurgeryDepartment，DepartmentofNeurosurgery，AffiliatedHospitalofNantongUniversity，Nanton9226001，ChinaCorrespondingauthor：SHIWei，E-mail：sw740i04@hotmail．com【Subject】Free-DNAexistsinbodyfluidofcancerpatients，andtheconcentrationismuchhigherthanthatofhealthypeople，andthefreeDNAischaracteristi

3、coftumorissue．ThisarticlemakesasummaryaboutthestudyoffreeDNAincancerpatients，suchasmethylation，genemutation。microsatelliteinstability(MSI)andlossofheterozygosity(LOH)．ithasimportantsignificancefortumordignosis，ass鹤smentofprognosisandrecurrence．【Keywords】Neoplasms；Blood；DNA游离DNA是一种无细胞状态的胞外DNA，主要是由单链或

4、双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA一蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。研究发现许多肿瘤患者游离DNA与正常人相比有很大差异，尤其是游离DNA的检测避免了当前分子诊断需要采集癌组织作为标本来源的困难，是一种有潜力的肿瘤标志物。随着肿瘤分子生物学研究的进展，游离DNA的检测及其生物学指标的研究将有可能为临床肿瘤早期诊断、预后判断及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创的分子生物学检测手段。1肿瘤游离DNA的来源健康人外周血游离DNA大多来源于血细胞，而肿瘤患者的外周血游离DNA主要来源于肿瘤细胞。而且健康人外周血游离DNA的含量较肿瘤患者的游离DNA少许多。尽管关于

5、肿瘤患者外周血游离DNA产生的确切机制尚未完全了解，但多数研究认为主要为肿瘤细胞的坏死或凋亡、微转移灶或循环肿瘤细胞的裂解和增殖旺盛的肿瘤细胞所释放。目前，关于恶性肿瘤患者循环血DNA的来源及其发生机制有以下DOI：10．3760／ema．j．issn．1673·422X．2010．07．010作者单位：226001南通大学附属医院神经外科外科综合实验室通信作者：施炜，Email：sw740104@hotmail．啪·511··综述·3种观点：①肿瘤细胞不断释放DNA进入血液循环。肿瘤在生长过程中能持续自发释放肿瘤细胞DNA进入外周血液，成为循环血DNA的主要来源。②循环中肿瘤细胞或微转移灶的

6、裂解。常见的观点是认为肿瘤患者存在循环肿瘤细胞或者微转移灶细胞，其裂解是血浆中DNA的主要来源，但外周血中显然没有足够的肿瘤细胞能产生如此高水平的游离DNA。③肿瘤细胞的坏死或凋亡。目前得到多数研究的认同。因为在具有较多坏死组织的大肿瘤或进展期伴转移的晚期患者血浆中发现较高水平的DNA，从而推测血浆DNA可能来自肿瘤细胞的坏死。总之，游离DNA产生的具体原因尚不明确，也可能是多种机制共同作用的结果¨J。但是肿瘤患者游离DNA来源于肿瘤组织是肯定的。2肿瘤游离DNA研究的意义Boni等旧1分析了67例大肠癌与67例正常人血浆循环游离DNA的含量。大肠癌患者平均含量为4771ng／ml，而健康人平

7、均只有0．85ng／ml，并且67例患者中癌胚抗原(CEA)的检测只有47％对诊断有意义，因此认为，循环游离DNA的检测对大肠癌高危人群的检测提供了一个新的无创性方法。Schwarzen．bach等旧。研究了55例晚期大肠癌患者和20例健康志愿者的血浆游离DNA含量发现，大肠癌患者的平万方数据国匿胜疆堂盘壶垫!Q生!旦筮i!鲞箜!期』!!!坠塑!：』世Y2Q!Q：!丛≥!，丛生!均游离DNA含量为