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《药物性肾损伤机制研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2010,45(10):1199−1204·1199··综述·药物性肾损伤机制研究进展*薛翔,宫丽崑,任进(中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203)摘要:药物性肾损伤在新药开发过程和临床用药中十分常见,许多药物可引起不同程度的肾脏损伤,包括肾小管间质性、肾小球性和肾血管性疾病。深入研究药物性肾损害产生的分子机制,对降低新药开发风险、临床合理用药、早期发现不良反应和采取有效防治措施均有着重要意义。关键词:药物性肾损伤
2、;急性肾小管坏死;小管间质性肾炎中图分类号:R965文献标识码:A文章编号:0513-4870(2010)10-1199-06Progressofthestudyofmechanismondruginducedkidneyinjury*XUEXiang,GONGLi-kun,RENJin(StateKeyLaboratoryofDrugResearch,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ShanghaiInstituteforBiologicalSciences,Chines
3、eAcademyofSciences,Shanghai201203,China)Abstract:Drug-inducednephrotoxicityisverycommoninbothnewdrugdevelopmentandclinicpractice.Variousdrugscaninducekidneyinjuries,includingtubulointerstitial,glomerularandrenalvasculardisease.Toinvestigatethemechanismofdr
4、uginducednephrotoxicityisimportantforriskreductionofnewdrugdevelopment,reasonabledrugusage,earlydiscoveryandeffectiveprevention/treatmentofadverseeffectsinclinics.Keywords:druginducedkidneyinjury;acutetubularnecrosis;tubulointerstitialnephritis大部分药物及其代谢产物经
5、肾脏排出体外,因1抗感染类药物而药物引起的肾损害发生率很高。研究显示药物导1.1氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides,致急性肾小管坏死(acutetubularnecrosis,ATN)或AG)广泛应用于革兰阴性细菌感染的治疗,然而肾急性间质性肾炎(acuteinterstitialnephritis,AIN)的毒性限制了其临床应用。AG肾毒性机制尚不完全清发生率高达18.3%,其中抗生素肾损害的发生率达楚。AG与血浆蛋白结合率低,不经代谢而主要通过[1]36%。药物性肾损伤也是新药开
6、发过程中的常见问肾小球滤过从体内排泄,约10%的静脉注射剂量会特题,它是导致药物撤市的重要原因之一,耗费了大量异性蓄积于肾皮质[2]。庆大霉素(gentamicin,GM)作人力与财力。因此,深入研究药物肾损害产生的分子为一种典型的阳离子型AG药物,经肾小球滤过后,机制,对降低临床前新药开发风险、临床合理用药、它与近曲小管胞膜刷状缘上呈负电性的磷脂结合,早期发现不良反应和采取有效防治措施有着重要意然后通过肾小管细胞膜表面的巨蛋白(megalin)受义。本文以临床上常见的几种肾损伤药物为例,介绍体胞饮进入并蓄
7、积于肾小管细胞中。巨蛋白缺失型小了药物性肾损伤发生的分子机制。[3]鼠的肾脏对GM无摄取蓄积作用,证实了该机制。在肾小管细胞内蓄积的低剂量GM可进入溶酶体,收稿日期:2010-03-29.基金项目:国家科技重大专项“重大新药创制”(2008ZX09305-007;引起溶酶体不稳定,继而引起线粒体膜电位改变,激2009ZX09501-033).[4,5]活半胱天冬氨酸酶(caspase)引起细胞凋亡。而*通讯作者Tel/Fax:86-21-20231000-1303,E-mail:cdser_simm@mai
8、l.shcnc.ac.cn长期大剂量使用GM可在次级溶酶体储存,引起其·1200·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2010,45(10):1199−1204在肾皮质蓄积,最终导致肾小管细胞坏死。疱疹病毒的脱氧鸟苷的环状类似物。胃肠道外给予大1.2万古霉素万古霉素(vancomycin,VAN)的药剂量阿昔洛韦可导致10%～48%患者出现急性肾功效较强,在其他抗生素对病菌无效时才被使用,是所能
