小儿药物性肾损伤课件

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1、小儿药物性肾损伤北京大学第一医院杨霁云药物性肾损伤常见（院内ARF中18％～33％）轻重不一，多样表现，又与原发病相叠，易漏诊、误诊。如原有肾脏病基础则更易漏诊误诊，且处理困难。肾解剖生理特点与药物性肾损伤是药物及其代谢物排泄器官⒈血流丰富⒉肾小球毛细血管及肾小管上皮较大的表面积，肾小球的滤过屏障⒊肾的浓缩功能⒋肾的酸化功能⒌肾的高代谢状态肾本身如有解剖功能改变及病理生理、内环境的改变也会影响药代动力学药物性肾损伤的机制直接肾毒性：易发生于肾小管，与剂量疗程相关免疫机制缺血性损伤梗阻性损伤全身性、其它器官损伤后继发药物性

2、肾损伤的临床表现⒈急性肾损伤肾前性氮质血症：血容量及血流动力学改变致肾血流灌注下降；肾本身结构损伤：肾血管损伤：栓塞性微血管病（TTP-HUS)肾小球损伤：组织及其通透性改变肾小管损伤：毒性、缺血、炎症、梗阻;视损伤靶部位不一而表现不一肾后性损伤：肾内梗阻;肾外梗阻（腹膜后纤维化）⒉慢性肾损伤：急性迁延慢性间质纤维化闭塞性小动脉病变⒊电解质及酸碱平衡的紊乱低钾、低镁高钾ADH及排酸受损药物性肾损伤防治原则⒈掌握适应症，勿滥用⒉注意剂量、疗程、肾功能、内环境⒊数药合用时的相互影响⒋用药过程中监测尿液、药物血浓度（注意假性肾

3、毒性）⒌预防⒍立即停用，采取相应措施儿科常见的药物性肾损伤1.氨基糖苷类抗生素：新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞丁胺卡那＞链霉素靶部位：近曲S1/S2及集合管进入上皮细胞与溶酶体结合成髓样体早期：尿酶增高。肾小管性蛋白尿。尿中红细胞、白细胞、上皮细胞及管型急性肾衰竭：肾小管坏死集合管受累：尿中失镁，ADH抵抗，非少尿性急性肾小管坏死2.β-内酰胺类：急性肾小管坏死；过敏性间质肾炎；3.利福平间歇用药或再次用药时：病理呈间质性肾炎；流感样症状－腹痛、腹泻、肌痛、气喘胸闷；急性肾衰竭。4.磺胺：尿中结晶；过敏性间质肾炎；溶血贫血

4、、血红蛋白尿；5.阿昔洛韦：当血浓度＞20μg/ml时，尿中形成结晶（针形）；血尿、白细胞尿、蛋白尿；血肌酐升高；6.环孢素A：早期：肾血管收缩、肾灌注下降，肾前性氮质血症剂量依赖性可逆长期：小动脉玻璃样变，条索状肾小管萎缩、间质纤维化；蛋白尿、血压高、BUN、Cr升高（与血浓度不平衡）；偶有HUS，电解质紊乱（高钾、低镁）；伴同用药：红霉素、交沙霉素、酮康唑、甲氰咪胍、卡尼地平使血浓度增高，伴用氨基糖苷类抗生素及萘普生增加肾毒性。7.马兜铃酸肾病（马兜铃酸Ⅰ和Ⅱ）：急性肾衰竭（肾小管坏死），大量时；慢性肾衰竭：起病潜隐

5、、进展（肾小球缺血萎缩，寡细胞性间质纤维化和肾小管萎缩，小叶间和入球小动脉内膜增厚，肾小囊加厚）。B超实质变薄，肾萎缩，两肾大小不一；肾小管功能改变：多饮多尿，肾性糖尿，Fanconi；此外，尚有贫血、泌尿系肿瘤等。8.静脉免疫球蛋白（IVIG）：寒战、发热、潮红、头痛、肌痛急性肾衰竭（与稳定剂双糖有关）9.甘露醇与疗程剂量有关少尿或无尿，血BUN，Cr升高ARF发生率1.71％（25/1466）新生儿中11.2％（13/116）10.造影剂肾病3日内血肌酐升高0.5mg/dl（44.2μmol/L）或基础水平升高25％

6、发生率：一般人群3％，原肾功不良12％-26％原因：直接肾毒性肾血流动力学高渗时红细胞变形，粘滞性改变，肾灌注下降表现：尿酶增高，血尿蛋白尿,血肌酐升高一般1～3周恢复，可致ARF预防：造影剂选择，水化Thankyou!