药源性胃肠道疾病

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1、万方数据中国幢床正生2009年弟37卷弟1期(总61)厂+斗。+—+。+。+。+”+、l药物与临床j、+-■～—卜—●一+-+一—_+，‘中图分类号：R975ChineseJournalForClinicians药源性胃肠道疾病牟燕(山东省千佛山医院，山东济南250014)文献标识码：C文章编号：1008—1089(2009)01-0061-05口服给药是最方便、最容易被患者接受的给药途径。药物El服后经胃肠道吸收而作用于全身，或直接作用于胃肠道局部，因而最易发生不良反应，引起药源性胃肠道疾病。药源性胃肠道疾病的发病机制可分为中毒性机制及变态反应(过敏)性机制两类。中毒

2、性机制与长期或大量用药有关，变态反应性机制与用药剂量无关。治疗非消化道疾病及消化道本身疾病的药物，尤其对消化道有刺激性或毒性作用的El服药物，可直接引起消化系统不良反应。有些药物可损害细胞膜或细胞核的核糖核酸，亦可干扰酶系统，使其代谢发生紊乱。另一些药物则可引起机体过敏反应。这些因素均可影响细胞的结构或功能，因而引起炎症、溃疡等病变。药源性胃肠疾病也与下列因素有关：使用药物的剂量大，疗程长；空腹用药；伴有慢性胃肠道疾病，如消化性溃疡、慢性胃肠炎等；过敏体质；多种药物联合应用等。1药源性消化道出血及溃疡药源性消化道出血是由于药物直接或间接损伤消化道黏膜及血管，引起黏膜糜烂

3、、溃疡或血管破裂，或者药物使机体凝血机制发生障碍，或药物使原有消化道病变加重，引起胃黏膜充血、糜烂、溃疡，甚至出血和穿孔，导致大便潜血阳性或呕血及黑便。引起消化道出血和溃疡的药物前3位分别为非甾体抗炎药(NSAIDs)、肾上腺皮质激素和抗菌药物。1．1致病机制①抑制环氧化酶(COX)的活性，减少内源性前列腺素(PG)的合成：NSAIDs对内源性PG合成代谢中所必需的COX活性有明显的抑制作用，从而可使内源性PG合成减少，削弱了对胃肠黏膜的保护作用及对胃酸的抑制作用，降低了黏膜对外来侵袭因子的防御能力，使黏膜在受到损伤因子的影响时发生糜烂、溃疡和出血等。②对胃肠道黏膜的直

4、接作用：有些药物可对胃肠道黏膜产生直接的细胞毒作用，干扰胃黏膜上皮细胞代谢，破坏上皮细胞完整性。如NSAIDs、四环素类药物。③抗血小板聚集作用：部分NSAIDs具有抗血小板聚集作用，主要是抑制了血栓素A：的合成，干扰血液凝固。诱发消化道出血。④其他：某些药物可刺激胃酸分泌和胃蛋白酶原的合成，从而损伤消化道黏膜导致出血。有些药物可抑制胃黏液分泌，改变胃黏液的质和量，削弱胃、十二指肠黏膜的防御功能。某些药物可通过抑制蛋白质合成，使黏膜上皮细胞更新率降低，影响胃、十二指肠黏膜的修复过程，诱发或加剧溃疡。1．2致病药物和临床表现1．2．1非甾体类抗炎药NSAIDs通过抑制前列

5、腺素合成酶，并直接刺激胃黏膜，破坏胃黏膜屏障致出血；还可使肝合成凝血酶减少，引起胃肠道出血。NSAIDs破坏胃黏膜屏障是通过干扰“黏液一碳酸氢盐屏障”、抑制胃黏膜糖蛋白合成。NSAIDs的毒性反应机制与其治疗机制基本相同，因此强环氧化酶抑制剂也是强致溃疡剂。常可引起消化不良，胃肠道黏膜糜烂，消化性溃疡和上消化道出血。不同的NSAIDs在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小，以布洛芬毒性为1．0，其他依次为：双氯芬酸(2．3)，二氟尼柳(3．5)，非诺洛芬(3．5)，阿司匹林(4．8)，舒林酸(6．0)，萘普生(7．0)，吲哚美辛(8．O)

6、，吡罗昔康(9．0)。NSAIDs是消化性溃疡的三大主要病因之一，消化道出血是NSAIDs致胃肠损害最严重的并发症。一般来说，服用NSAIDs头3个月内是胃肠·61·万方数据·药物与临床·(忌62)中国临床医生2009年弟37卷第1期道并发症的好发期。长期口服NSAIDs的消化性溃疡发生率为10％一25％，服药者胃溃疡发生率比一般人群大40倍，十二指肠溃疡发生率大8倍左右。有作者总结了446例因胃十二指肠溃疡并出血病例，其中服用NSAIDs所致的溃疡出血占19．3％，其中以阿司匹林、对乙酰氨基酚和氨基比林所致的出血多见。44．2％的出血发生在服药后1个月内。说明患者在服

7、药早期发生溃疡并发症的危险性高。1．2．1．1NSAIDs与消化不良症状服用NSAIDs后出现的消化不良症状与功能性消化不良症状相似，如上腹不适或隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、胃灼痛、反酸、食欲减退等，是NSAIDs引起的最常见的消化不良症状。症状在NSAIDs治疗刚开始时明显，经过一段黏膜适应期后，症状消失。临床症状与内镜检查所见并不平行，不能仅以临床症状估计NSAIDs对胃、十二指肠黏膜的损伤程度。1．2．1．2NSAIDs与消化性溃疡NSAIDs服用者溃疡患病率较高。有资料显示，长期服用NSAIDs的患者中，有10％一20％发生