脑转移癌的药物治疗现状及进展

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1、万方数据2009年第13卷第5期实用临床医药杂志JournalofClinicalMedicineinPractice·117·脑转移癌的药物治疗现状及进展’李刚(广西省梧州市红十字会医院化疗科，广西梧州，543002)关键词：脑转移癌；药物治疗；进展中圈分类号：R739．41文献标识码：A文章编号：1672-2353(2009)05-0117-04脑转移癌(MBT)是肿瘤常见的并发症之一，占全部成年恶性肿瘤患者的20％～40％[1

2、。临床上，单发脑转移较少见，主要见于乳腺癌、结肠癌及肾细胞癌；2／3的MBT患者通常在就诊时即存在2个以上脑转移病灶，尤以恶性黑色素瘤和肺癌

3、患者多见。主要临床表现为头痛、记忆障碍、癫痫发作，也可见行动困难，偏盲或失明、语言障碍、感觉丧失等。虽然CT检查是脑转移的1种有效的筛查手段，但对于多发的、体积小以及后颅窝内的转移病灶MR检查更为敏感。脑转移患者的预后通常较差，若不给予任何治疗，通常在4周内死于神经系统退化，放疗可延长患者的生存期，但多数研究报道常规放疗后患者的中位生存期(Msr)12～20周。近年来，立体定向放疗的问世也显示出令人满意的疗效，能明显控制局部肿瘤生长⋯2，对于孤立病灶的MBT患者局部手术切除也是有效的治疗手段【3J。近10余年来，化疗已逐渐成为MBT治疗的一种切实有效的手段，尤其是复发的脑

4、转移患者。既往多数学者认为化疗药物难于透过血脑屏障(BBB)和进入肿瘤细胞以及脑转移灶固有的化疗耐药性等影响了化疗的疗效。然而，近年的动物实验显示，脑转移病灶的BBB已遭到破坏，失去了阻挡化疗药物通过的作用；另外，已产生全身耐药的化疗药物不一定对脑转移灶无效【4J。目前对化疗比较敏感的转移性脑肿瘤包括乳腺癌、小细胞和非小细胞肺癌、生殖细胞肿瘤、卵巢癌。本文对近年来文献作一综述，并提出可供参考的化疗方法。另外对已开展的临床试验及新药研发趋势作一展望。1脑转移癌的传统化疗方法脑转移最常用的化疗方法是在常规放疗前或同步给予。最常使用的化疗药物包括DDP、VP一收稿日期：2008

5、—11—20作者简介：李刚(1976一)。男，广西梧州人，主治医师。16和口Ⅸ。在19例小细胞肺癌脑转移患者中，12例患者于放疗前接受了1次／3周的CTX、VCR、vP—16联合静脉化疗，其中10例获得影像学或临床缓解，9例cT显示肿块明显缩小(CRI例，PR8例)，1例神经系统症状明显改善但缺乏影像学随访证据，中位肿瘤进展时间(MTI’P)22周，总体MST28周。Franciosi和Coeeoni等【5]探讨了伴有脑转移的56例乳腺癌、43例非小细胞肺癌和8例恶性黑色素瘤患者接受每3周1次的DDP加VP一16静脉化疗的疗效，达到客观缓解的患者包括乳腺癌(．CR7例，P

6、R14例)和肺癌(CR3例，PR10例)，而恶性黑色素瘤患者未见临床缓解，总体客观缓解率30％(34／89)，MTYP15周。MST27周。Bemardo等[6]对22例非小细胞肺癌脑转移患者于放疗前给予每3周1次的NVB、GEM、CBP静脉化疗，其客观缓解率45％(CR3例，PR6例)，M1TI25周，总体MST33周，客观缓解组48周。近年来，多项关于化、放疗联合治疗脑转移患者的Ⅲ期临床研究见诸于国际著名杂志。Robi．net等【7J采用DDP加NVB方案治疗176例非小细胞肺癌患者，所有患者接受了全颅放疗(30Gy／10次)，其中50％患者放疗与化疗同步进行，而另一

7、半患者则延迟了2周开始放疗。2组的客观缓解率(27％，33％)、MT—TP(13，11周)和MST(24，21周)基本相同，说明放疗时间的选择对研究终点没有明显影响。Postmus等采用VM一26每3周1次方案治疗了120例非小细胞肺癌患者，半数患者也接受了全颅放疗(30Gy／10次)，化放疗联合患者的1TrP(7，12周)和客观缓解率(22％，57％)均明显改善，但生存期(3．2，3．5个月)无明显延长。Ushio等报道了类似的结果，万方数据·118·实用临床医药杂志第13卷100例肺癌患者给予单纯全颅放疗(35～39Gy)或与甲基CCNU或ACNU+替加氟化疗联合，化

8、放疗联合明显改善了患者的客观缓解率，但总体MST仍较低，2组间无统计学差异。伊立替康(C门一11)为半合成喜树碱衍生物，易于透过灵长类动物模型和人类的BBB。多个欧洲协作组评估了单药CPT一11(1．5nag／m连用5d，1次／3周)治疗小细胞肺癌脑转移患者的疗效。结果显示，客观缓解率延长，30％～60％患者达到客观缓解。Oberhof等[8]使用相同方案治疗了16例乳腺癌脑转移患者，6例患者达到客观缓解，CR1例，PR5例。近期的1项I期临床试验评估了替莫唑胺(50～200mg／m)加CPT一11(1～1．5mg／m)连用5