洛哌丁胺的不良反应与合理用药(1)

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1、万方数据药学与临床研究2009年8月PharmaceuticalandClinicalResearch2009，17(4)洛哌丁胺的不良反应与合理用药赖根福，雷招宝+江西省丰城市人民医院。丰城331100摘要检索国内外有关数据库，总结止泻药物洛哌丁胺的不良反应。洛哌丁胺的不良反应虽然少见，但严重的不良反应有麻痹性肠梗阻，甚至过敏性休克(已有1例死亡)。临床用药应提请注意。关键词洛哌丁胺；止泻药物；不良反应；合理用药中图分类号R969．3文献标志码A文章编号1673-7806(2009)04-341-03洛哌丁胺(Loperamide，又名氯苯哌酰胺、苯丁哌胺、易蒙停、腹泻啶)，其

2、化学结构类似氟哌啶醇和哌替啶，但治疗剂量对中枢神经系统无任何作用HJ。洛哌丁胺属于长效抗腹泻药物，作用于肠壁的阿片受体，阻止纳洛酮及其他配体与阿片受体的结合，阻止乙酰且且碱和前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动，延长内容物通过的时间。它还可增加肛门括约肌的张力，从而抑制大便失禁和便急一J。临床应用中不良反应轻微，偶见皮疹、瘙痒、口干、腹胀、食欲不振、嗜睡、倦怠、头晕、恶心、呕吐、便秘、胃肠不适和过敏反应。L}。洛哌丁胺(易蒙停胶囊)自上世纪90年代初在中国上市以来，就不断有不良反应的病例报道。例如丁国华等。3。报道洛哌丁胺可引起速发型和迟发型皮肤过敏反应、剥脱性皮炎、面颈肌转发性痉挛、

3、新生儿急性肾功能衰竭、小儿阴茎水肿、老年人排尿困难等不良反应。此外还对婴儿脑电图有一定影响，主要表现为抑制婴儿睡眠纺锤波(86．7％)和引起脑波电压的改变(波幅增高，60％)，35％的婴儿脑波频率减慢。本文介绍近10年来洛哌丁胺的不良反应，并提出合理用药的建议。I洛哌丁胺的不良反应1．1过敏性休克死亡洛哌丁胺是一个较安全的药物，口服致过敏性休克极为罕见。目前世界上仅见2例报道，其中1例死亡。2004年Perez—Calderon等首次报道洛哌丁胺致过敏性休克。10岁儿童因急性胃肠炎口服洛哌丁胺后5rain发生了过敏反应，注射抗组胺药和糖皮质激素类药物后2—3h恢复。Sriniva

4、sa等一1报道1例34岁男性患者因腹泻和呕吐2天，口服2片(2mg／片)洛哌丁胺片后短时间内发生呼吸困难，随后8h内又服了至少2片，因而使呼吸困难恶化，救护车送至医院时患者面色苍白、皮肤湿冷、血压未测出，无胸痛，按过敏性休克进行抢救(肌注肾上腺素但无改善)，呼吸迅速恶化，心跳骤停(心肺复苏成功)，然后使用抗生素、输液和正性肌力药物，以维持血压，第213又发生一次心跳骤停(脉冲电刺激使其恢复)，临床认为属脓毒血症性休克，同13死亡。尸体解剖发现严重的全身性水肿(眼睑水肿更为明显)、腹胀、严重的冠心病、弥漫性肺水肿、小肠水肿，粪便微生物培养未分离出病原微生物，血巨细胞类胰蛋白酶浓度5

5、1．8Ixg·L“(正常值2～14斗g·L“)，肺组织显示明显的肺泡内浸润(大量的巨细胞和淋巴细胞)。由于有巨细胞类胰蛋白酶水平升高，大量的肺泡内炎症细胞浸润(伴大量的嗜酸性细胞)等全身过敏反应的证据，因而最后确定死因是口服洛哌丁胺所致过敏性休克，而冠状动脉粥样硬化为促发因素。1．2麻痹性肠梗阻到目前为止，国内共有10例麻痹性肠梗阻的病例报道j。J。10例中男7例，女3例，1例年龄为20岁，9例年龄为62～80岁。8例直肠癌保肛作者简介赖根福，男，本科，主治医师，主要从事f临床感染性疾病的诊治Tel：0795-6600081’通讯作者雷招宝，男，本科，副主任药师，主要从事临床药学

6、工作Tel：0795-6600073．万方数据第4期赖根福等，洛哌丁胺的不良反应与合理用药根治术后因大便稀薄、控制力差，1例因结肠癌化疗后腹泻，1例因急性胃肠炎而口服洛哌丁胺。发生麻痹性肠梗阻时已服洛哌丁胺的剂量为：8mg2例，24mg5例，28mg3例。麻痹性肠梗阻的临床表现有：停止排便、排气，腹胀，听诊肠鸣音减弱或消失，全腹膨隆，腹部透视显示低位梗阻或可见液气平面(肠道大量积气)，有的患者伴有嗜睡、血压下降等。1．3意识障碍‘8]1例26个月的儿童，由于腹泻使用洛哌丁胺治疗，而发生了罕见的意识障碍，该不良反应使用纳洛酮治疗非常有效。1．4神经系统毒性反应贺立新。91报道1例4

7、2岁、体重只有4lkg的女性，因不规律腹泻而间断服用洛哌丁胺，4～12mg／d(有时16mg／d，持续1月)，结果出现颜面部肌肉发僵、舌头不听使唤、恶心、疲倦、嗜睡、心情抑郁、表情淡漠等临床症状，随后由于断断续续的腹泻而间断服用洛哌丁胺使这些症状加重。患者拒绝纳洛酮等解毒药物治疗，一个月后不良反应才消失。这是典型的不按公斤体重、超量服药导致的神经毒性反应的病例。赵红霞¨驯报道1例3岁男孩，因消化不良性腹泻5天而口服洛哌丁胺(1mg、tid，连服3天)出现双拳紧握、两眼上翻、四肢强