普兰林肽说明书

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1、普兰林肽【药物名称】中文通用名称：普兰林肽英文通用名称：Pramlintide其他名称：Symlin。【临床应用】用于1型和2型糖尿病的辅助治疗(国外资料)。【药理】1.药效学  本药属抗糖尿病药物，系稳定的内源性胰岛淀粉样多肽的非聚合异构体，酷似胰岛淀粉样多肽的作用，可降低胰岛素依赖和非依赖患者的餐后血糖。胰岛淀粉样多肽与胰岛素共存于分泌颗粒中，由胰岛β细胞随胰岛素共同释放。健康人中，胰岛淀粉样多肽与胰岛素在禁食状态和餐后的模式相似。胰岛淀粉样多肽通过以下作用机制影响餐后葡萄糖的产生：(1)延迟胃排空；(2)抑制胰高血糖素的分

2、泌，防止餐后血浆胰高血糖素升高；(3)产生饱胀感导致热量摄入降低和体重下降。2.药动学  本药皮下单剂量注射的绝对生物利用度为30%-40%，皮下注射后27分钟达峰浓度。予健康志愿者单剂300μg，峰浓度为110pmol/L；予胰岛素依赖型糖尿病患者单剂30μg、100μg及300μg，30分钟内达峰浓度，分别为21pmol/L、80pmol/L及约220μg/ml，重复用药未见明显药物积聚(一次30μg，一日3次，第14日血浆浓度为29pmol/L)。约40%的药物在血浆中以游离形态存在，稳态分布容积为56L。主要经肾脏代谢，

3、代谢产物为有活性的赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37普兰林肽)。母体化合物的消除半衰期为30-50分钟(皮下)或24-45分钟(静脉)，代谢产物赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37普兰林肽)与母体化合物的半衰期相近。3.遗传与生殖毒性  动物试验表明本药对胎仔有致畸或致死胎作用。大鼠胚胎发育时期每日给予本药0.3mg/kg和1.0mg/kg(分别相当于人类推荐最大剂量下AUC的10倍和47倍)，可增加其先天性畸形(神经管缺陷、腭裂、露脑)的发生率。孕兔每日给予0.3mg/kg或人类推荐最大剂量下AUC的9倍，对胚胎发育无不利影响。

4、【注意事项】1.特别警示  本药与胰岛素联用可增加胰岛素诱导严重低血糖的风险，尤其是1型糖尿病患者。2.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)胃轻瘫患者。(3)低血糖性意识丧失者。(以上均选自国外资料)3.慎用  (1)糖基化血红蛋白超过9%的患者。(2)过去半年中严重低血糖复发需治疗者。(3)对低血糖敏感者。(以上均选自国外资料)4.药物对儿童的影响  儿童用药的有效性和安全性尚未建立。5.药物对老人的影响  临床研究中未见65岁及以上患者与65岁以下患者中存在与年龄相关的药物活性的改变，但可能某些老年患者的敏感性较高，需密切观

5、察。6.药物对妊娠的影响  尚无人类用药的安全性资料，孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。7.药物对哺乳的影响  尚不明确哺乳期用药对乳儿的危害，哺乳妇女用药应权衡利弊。【不良反应】[国外不良反应参考]1.心血管系统  静脉内用药可致心动过速。2.代谢/内分泌系统  有增加胰岛素诱导的严重低血糖的风险，尤其是1型糖尿病患者，通常发生在注射本药3小时内。研究显示，1型和2型糖尿病患者中低血糖的发生率分别为16.8%和8.2%。但也有临床研究表明，本药不增加1型或2型糖尿病患者低血糖的发生率

6、。3.呼吸系统  临床研究中，2型糖尿病患者使用本药120μg的呼吸系统不良反应包括：咳嗽6%(安慰剂组4%)、咽炎5%(安慰剂组2%)。4.免疫系统  临床研究中，1型和2型糖尿病患者过敏反应的发生率均为5%，尚无因此而停药的报道。5.神经系统  临床研究中，2型糖尿病患者使用本药120μg的中枢神经系统反应：头痛13%(安慰剂组7%)、头晕6%(安慰剂组4%)、乏力7%(安慰剂组4%)；1型糖尿病患者使用本药30μg或60μg的中枢神经系统反应：头晕5%(安慰剂组4%)、乏力7%(安慰剂组4%)。6.胃肠道  临床研究中，2

7、型糖尿病患者使用本药120μg的胃肠道反应：恶心28%(安慰剂组12%)、呕吐8%(安慰剂组4%)、食欲缺乏9%(安慰剂组2%)、腹痛8%(安慰剂组7%)；1型糖尿病患者使用本药30μg或60μg的胃肠道反应：恶心48%(安慰剂组17%)、呕吐11%(安慰剂组7%)、食欲缺乏17%(安慰剂组2%)、腹痛17%(安慰剂组2%)。另一项临床研究则显示，用药早期可见恶心(10%-14%)，持续治疗后逐渐消失。此外，少见腹泻、呕吐和食欲缺乏的报道。【药物相互作用】·药物-药物相互作用本药与胰岛素联用可增加胰岛素诱导严重低血糖的风险，尤其

8、是1型糖尿病患者，故本药不可单独与基础胰岛素(非进餐胰岛素)联用。·药物-食物相互作用本药可影响饱胀感而减少食物的摄入，餐前使用可减少整体热量的摄入，且这一作用似乎与本药引起的恶心无关。【给药说明】1.配伍禁忌：本药严禁与胰岛素混合，应分别给药。2.对胰岛素治疗