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1、吴厚生等 抗核抗体启动原新观点的学术意义 第9期·593··述评·抗核抗体启动原新观点的学术意义①吴厚生 储以微 熊思东(复旦大学医学院免疫学系,上海基因免疫与疫苗研究中心,上海200032) 中国图书分类号 R39211 文献标识码 A 文章编号 10002484X(2002)0920593203 新近,我们根据本室近十年的研究结果,提出了112 淋巴细胞活化是诱导核抗原改变的最主要原活化淋巴细胞核抗原量和性质的改变是诱导抗核抗因 我们已证明活性和缓解期SLE患者的B细胞、体生成的启动原的新观点,其主要依据是:①SLE
2、患T细胞和单核细胞均被活化。在8种SLE样自发性1,2者外周血B细胞、T细胞和单核细胞已被活化;小鼠模型中,均出现B细胞、T细胞和单核细胞过度②空肠弯曲菌(CJ2S131)活化的T细胞接种(TCV)不活化的变化。另外,在转bcl22基因或敲除lyn、11仅不能预防和治疗由CJ2S131所引起的SLE样反SHIP、p21基因的动物均能诱导SLE样病,它们共3应,反而可引起抗核抗体(ANA)生成;③不同原因同特点均是增强淋巴细胞活化。腐植酸(pristance)+活化的T细胞、B细胞和LAK细胞均能诱导ANA生能诱导ANA生成,现已
3、知道它是巨噬细胞和CD4T4成;④活化淋巴细胞核、染色质以及dsDNA和组细胞强烈激活剂。临床上把感染、遗传因素和性激527蛋白均具有免疫原性;⑤活化淋巴细胞的核抗原素异常认为是SLE发病学三大因素,这些都与淋巴如SmBPB’表达明显增高,用SmBPB’主要表位PPPG2细胞直接与间接活化有关。因此我们提出淋巴细胞MRPP基因免疫,不仅能诱导出抗Sm抗体,也能诱活化导致核抗原的改变是SLE发病学共同通路是导其它ANA以及肾脏免复复合物沉积等SLE样反符合实际情况的。8应,即抗原量的增加有可能打破耐受;⑥活化淋巴113 淋巴细胞活
4、化的原因 环境因素如紫外线、52细胞的ds2DNA和组蛋白抗原发生了性质的改变,其氮胞苷、干扰素、病原体等及体内因素如遗传、细胞中组蛋白H1丝氨酸发生磷酸化、活性dsDNA5’甲基因子不平衡、性激素失调等是淋巴细胞活化的主要9原因,尤其感染是淋巴细胞活化最常见的原因。因化胞嘧啶的含量明确降低。这一新观点的提出和证实,将具有重要的理论意义和应用价值。为病原体不仅因抗原、超抗原和丝裂原活化淋巴细胞,而且有的细菌因有CpG结构广泛活化B和T细1 对SLE发病机理的新认识胞,有的病毒(如EBV)有Sm抗原相似的表位结构,111 细胞核抗
5、原的改变可能是SLE发病学共同通因而易于激活自身免疫。因此,SLE发病可能存在路 已有许多研究证实正常细胞染色质、核小体、组以下共同通路:蛋白、双链DNA等均不具有免疫原性。然而我们的研究发现慢性移植抗宿主反应(GVHR)伴SLE样病与F1代淋巴细胞活化所诱导的SLE样反应相10似,提示活化淋巴细胞可诱导SLE样反应;用慢2 细胞活化为什么会引起抗原性改变和抗性GVHR的淋巴细胞经灭活后直接免疫F1小鼠可原表位扩展诱导ANA生成,据此我们推测SLE患者及小鼠自发211 抗原性改变 我们观察到活化细胞能引起一性SLE样病的淋巴细胞
6、核抗原可能发生了改变,细系列ANA及抗心磷脂、抗胸腺细胞等自身抗体生胞核抗原的改变可能是SLE发病学的共同通路。成,提示不仅是DNA和组蛋白发生改变,其ENA抗①通讯作者原,如SSAPSSB、rRNP、Scl270、Jo21、Sm等核抗原也可作者简介:吴厚生,男,66岁,教授,主要从事自身免疫学研究;能发生改变。由于细胞活化可导致细胞凋亡熊思东,男,40岁,教授,博士生导师,主要从事分子免疫(AICD),有报告在凋亡过程中发生蛋白质磷酸化、学研究;泛素化、胍氨酸等修饰,这些修饰可能是SLE中自储以微,女,38岁,副教授,硕士生导
7、师,主要从事肿瘤免12身抗原的主要根源。但仍无法解释dsDNA和组疫学研究。·594·中国免疫学杂志2002年第18卷蛋白到底发生何种改变。最近有报道自身免疫病时强度和持续时间可人为控制;③适合于原表位扩展13自身抗原发生多种修饰,如磷酸化、乙酰化、异天机理的研究;④适合于SLE样反应发展成SLE样病冬酰化、甘露糖化、甲基化、羟基化、脱氨酸化、脱亚的机理研究;⑤可用于药物治疗和免疫干预的模型。氨基化和脂过氧化等,导致新表位生成。但是具体4SLE诊断和治疗机理的新探讨抗原在活化时发生什么样修饰,而哪些是引起自身抗体生成的主要变化目
8、前尚不清楚。一旦了解主要411 正常人活化淋巴细胞作为ANA检测底物的可抗原修饰的变化,对自身免疫的预防和治疗将提供能性 通常用Hep22检测ANA核型,用HeLa细胞新的对策。或胸腺细胞的可溶性核抗原来检测具体的ANA。212 表位扩展 现已明确表位扩展(ep
