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1、临床肺科杂志2009年8月第14卷第8期1053·综述·氨溴索的临床应用进展许申在过去观点中,氨溴索只不过是一种普通的化痰药,但今当组织细胞中的自由基较多,氧化产物过多时,组织细胞天氨溴索在众多的医生眼里,它是呼吸系统的必备药,是就会受到损伤,特别是组织细胞内多种酶的活性受到损害。COPD康复中不可替代的药,在小儿重症肺炎、新生儿透明膜大剂量氨溴索可以被认为是一个很好的抗氧化剂,具有清除病和ARDS及肺不张等的抢救上,是主要的药物。本文将近自由基的能力。体外实验证实,氨溴索在0.1～10μM(通常几年氨溴索在基础及临床用药中的进展,综述如下。剂量的血
2、药浓度)时,对鸟苷酸环化酶的基本活性没有作用,必须达到50～100μM时才有一定的促进作用。100μM的时基础药理研究候,氨溴索对超氧化合物的抑制作用可达43.3%～64.3%,一、溶解粘痰功能对髓过氧化物酶及水解酶的释放有37.1%～64.2%的减弱。氨溴索(商品名沐舒坦、兰苏)溶解粘痰是主要功能。痰Felix报道:氨溴索能加速体内超氧化物的歧化作用增加2.5中粘性成分,主要是粘蛋白和脱氧核糖核酸(DNA)。粘蛋白倍。Cillisen发现在体外培养的多型核细胞及单核细胞培养-4是由气管支气管腺体杯状细胞分泌的,每一个粘蛋白大分子液中加入氨溴索(10
3、M)1h后可使其产生的活性氧簇的多肽链上接着有许多低聚糖侧链,它与痰的粘度有密切关(ROS)减少75%,2h后则减少98%。氨溴索是一个有效的系。DNA是呼吸道急性细菌感染后脓性痰的主要成分,是呼次氯酸(HCLO)和羟自由基(OH)清除剂,具有降解H2O2的吸道内大量的中性细胞坏死崩溃而产生的,氨溴索溶解粘痰能力。的机制①抑制DNA分解②促使气管支气管粘液细胞的溶酶四、促进肺表面活性物质(PS)的合成和释放体释放,使痰液中的酸性粘蛋纤维断裂③抑制气管、支气管腺氨溴索对PS的合成与氨溴索的浓度呈正比,而大剂量氨体粘蛋白的分泌④增加呼吸道浆液分泌,使得粘
4、痰被稀释。溴索能刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌PS。①PS二、痰液排出功能是控制肺泡的扩张和收缩的,PS不足,肺泡不扩张,肺泡萎大剂量的氨溴索能够增加呼吸道上皮的恢复,促进呼吸缩,就出现肺不张。②促进胎儿肺泡发育成熟。③羊水中磷道纤毛上皮运动,降低粘痰对呼吸道壁的粘附,使痰液容易被脂浓度增加,卵磷脂与鞘磷脂的比值增大,降低了肺透明膜病[1]的发生率,增加了肺组织损伤后的恢复。Sun[4]等人发现对排出,保持气道通畅。怀孕家兔进行氨溴索干预后所产下的幼兔肺组织的PS中饱大剂量氨溴索的临床药理研究和卵磷脂明显提高22%,而使用氨溴索的兔子的PPmT
5、c标记一、与抗生素的协同作用的DTPA清除率下降,显示其体内的PS含量增加。大剂量氨溴索用药时能够增强肺组织及呼吸道中的多种五、大剂量的氨溴索有降低血浆尿酸浓度及促进尿酸排[5]细胞活性,增强其化学趋化反应,通过这种反应使我们给予的泄作用,而且耐受性好。[2]抗生素局部浓度明显增高,增强了杀菌力。刘松青等将氨氨溴索临床研究溴索与头孢克肟合用,发现氨溴索能够明显增加头孢克肟在肺泡灌洗液中的浓度。杨常苑等[3]研究表明氨溴索可以增一、氨溴索针剂与溴已新(必嗽平)的疗效比较研究[6]加头孢哌酮在肺泡灌洗液中的浓度,而对其血浆浓度无明显方晓惠等,综合上海中山
6、医院等六家大医院采用氨溴索针剂与必嗽平针剂对121例患者急,慢性支气管炎肺部炎影响,同时还指出:氨溴索在肺内及呼吸道内对抗生素的肺转运是非特异性的。目前众多的学者,正在对氨溴索是否能对症,支扩等,急慢性呼吸道疾病伴痰分泌不正常,及排痰功能不良的病人进行了开放性,随机,对照,多中心临床研究。抗痨药物及抗肿瘤药物有相似作用进行研究,希望通过研究结论是氨溴索组的疗效明显高于必嗽平组,特别是对顽能提高抗痨药物和抗肿瘤药物在肺内的浓度而提高抗结核抗固性咳嗽的治疗,在痰量的性状比,咳痰容易程度,肺部啰音肿瘤的疗效。等多方面均有较好的疗效,121例患者均未见恶心,
7、胃部不适二、抗炎症反应或其他不良反应。根据临床研究提出:①氨溴索在改善患者氨溴索抗炎作用主要是①抑制体内细胞因子及花生四烯咳嗽,咳痰容易程度及痰量方面,明显优于必嗽平。②氨溴酸代谢产物的生产,减弱炎症反应的程度。②抑制巨噬细胞索与其他祛痰药物不同,它可刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌等炎性细胞向肺组织的内流和聚集。③抑制中性粒细胞反表面活性物质,降低肺泡表面张力,及粘液的粘着力,改善气应,抑制中性粒细胞的激活过程。道粘膜纤毛区及无纤毛区痰液的输送,可提高抗生素在支气三、抗氧化作用及清除自由基管分泌物中的浓度,并具有抗氧化和抗炎作用。这些作用在作者单位:23
8、0022合肥市,安徽省肺科医院必嗽平中是没有的。③临床试验中证实:氨溴索作用于气道1054临床肺科杂志200
