NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2006Sep;22(9):1079~831079NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响111,21111,2,3郑建普,孙莉,可燕,崔进,朱春赟,高月红,卞卡(1.上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心,上海201203;2.上海高校一氧化氮与炎症医学E研究院,上海201203;3.美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所,休斯顿TX77030)[1]中国图书分类号:R-332;R3454;

2、R3491;R3942;用。血管紧张素Ⅱ诱导高血压模型中,发现源于R5441023;R9773NADPH氧化酶(NADPHoxidase)的超氧阴离子增文献标识码:A文章编号:1001-1978(2006)09-1079-05加,其亚单位p22phoxmRNA表达升高,这种变化可摘要:目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内被超氧化物歧化酶(SOD)所逆转,提示了NADPH氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠[2~4]氧化酶在此型高血压氧化应激的作用。类似的(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压

3、,Greiss[5,6]报道还见于Dahl盐敏感性高血压大鼠。然而对反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清于自发性高血压大鼠体内的氧化应激状态及NAD-总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价超氧阴离子清除PH氧化酶的作用,未见相关报道。本研究主要考察剂超氧化物歧化酶(SOD)和NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃SHR体内的氧化应激状态、产生机制及其对血管功麻素(Apo)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应;采用RT-能的影响。PCR考察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NADPH氧化酶亚基p22phox以及NADPH氧化酶亚基gp

4、91phox类似物nox4mRNA1材料与方法表达。结果与WKY大鼠相比,SHR血压升高,而血清总1.1试剂和仪器ABTS[2,2-azinobis-(3-ethy-l抗氧化水平及NO分泌量均降低。PCR显示SHR胸主动脉benzothiazoline-6-sulphonicacid)]、肌红蛋白(Myo-phox中eNOS及p22mRNA表达与WKY大鼠相比差异无显著globin,Mb)、Trolox(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethy-l性,而nox4表达则升高。SHR腹主动脉内皮依赖性舒张反2-ca

5、rboxylicacid)、TPTZ〔2,4,6-Tris(2-pyridyl)-s-tr-i应与WKY相比降低,SOD或Apo均能明显逆转该变化。结azine〕、萘乙烯二胺二盐酸盐[N-(1-Naphthyl)ethy-l论结果提示SHR体内氧化应激状态与NADPH氧化酶enediamineDihydrochloride]、苯肾上腺素(pheny-phoxgp91类似物nox4mRNA过表达有关;NADPH氧化酶依赖lephrine,PE)、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、硝普性的氧化应激参与了SHR内皮功能障碍的发

6、生发展;药理钠(sodiumnitroprusside,SNP)、超氧化物歧化酶调节NADPH氧化酶功能或应用抗氧化治疗可明显改善(superoxidedismutase,SOD)、夹竹桃麻素(apocy-SHR内皮依赖性舒张反应。nin,Apo)以及TRIzolRNA提取试剂均购于Sigma公司,NaCl等无机试剂均为国产分析纯。关键词:NADPH氧化酶;自发性高血压大鼠;氧化应激;一氧D-78532高速冷冻离心机,德国Hettich公司;化氮超低温冰箱,美国Thermo公司;UV-1700紫外分光光度计,日本岛津公司;PCR扩增

7、仪,德国Biometra氧化应激(oxidativestress)是指机体内自由基公司;GIS凝胶图像分析系统,上海天能科技有限公的产生和抗氧化防御之间严重失衡的一种病理状司;PowerLab血管功能测定系统,澳大利亚ADIn-态,在高血压的发生发展中起着不可忽视的作struments公司;NIBP鼠尾无创血压测量分析系统,收稿日期:2006-04-14,修回日期:2006-06-08上海奥尔科特生物科技有限公司。基金项目:上海市教委高校一氧化氮与炎症医学E研究院计划资助1.2动物及处理22wk龄SHR和WKY大鼠,项目(NoE

8、-04010);上海市教委重点科研资助项目(No,由中国科学院上海实验动物中心提供,合格证号05ZZ11),上海市科委基础研究重点资助项目(No05JC14056)SCXK(沪)2003-0003。实验中

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