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1、第31卷第2期兰州大学学报(医学版)Vol131No122005年6月JournalofLanzhouUniversity(MedicalSciences)June2005硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用122张哲文,魏虎来,苏海翔(11兰州大学基础医学院;21兰州大学医学实验中心,甘肃兰州730000)硒(Se)是人类必需的微量元素之一,多年来国具有广阔的应用前景。内外对硒的生物学功能进行了大量研究,尤其是硒2硒酸酯多糖的免疫调节作用与肿瘤的关系,已成为硒生物学功能研究中最为令[1]人关注的领域之一,并取得了重大进展。流行病机体缺硒时,T淋巴细胞的特异性增殖作用和学调查、动物实验和
2、临床应用研究证实硒是许多肿细胞毒效应减低,巨噬细胞和NK细胞活性明显降瘤强有力的预防剂、抑制剂和治疗辅助剂,能够减低,抗体生成减少。研究证实硒可调节免疫机能,[3,4]轻化疗药物的毒副作用,增加机体对抗肿瘤药物的补充硒元素可提高机体的免疫功能。耐受性而不影响其抗癌活性。近年的研究表明,与211非特异性免疫功能亚硒酸钠等无机硒相比,硒酸酯多糖、硒酵母、富硒KSC具有免疫调节剂样作用,动物实验证明麦芽等有机硒化合物具有生物活性高,硒的生物利KSC能够明显增强中性粒细胞的杀菌能力和巨噬用度高,不易蓄积,毒性极低等特点,更适合于人体细胞(Mφ)的吞噬功能,促进小鼠腹腔Mφ吞噬中生理和临床应用
3、。随着生命科学的发展,多糖和硒性红的数量,提高Mφ杀伤肿瘤细胞的细胞毒效元素在生命过程中的重要作用日渐引人注目,本文应,刺激Mφ产生IL21、TNFα及NO等因子,与重点综述一种全新的有机硒化合物硒酸酯多糖的LPS、PMA、ConA等诱导剂联合具有协同效应,免疫调节作用和抗肿瘤效应。KSC的刺激作用与巨噬细胞的状态(静止/活化)无关。KSC既能通过直接识别肿瘤细胞表面的新抗1硒酸酯多糖的生物特性原,也可通过刺激Mφ释放的效应分子而杀伤肿瘤卡拉胶是从红藻中提取的天然植物胶。分为细胞。KSC能部分恢复免疫受抑小鼠和荷瘤小鼠Kappa型(由鹿角藻中提取)和Iota型(由麒麟菜中低下的吞噬功
4、能和肿瘤患者红细胞免疫功能,表明提取),其化学本质为硫酸酯多糖。硒酸酯多糖又KSC增强机体的非特异性免疫功能。称硒化卡拉胶(Kappa2Selenocarrageenan,KSC),212体液免疫功能是人工制备的卡拉胶的硒化产物。卡拉胶是β2D2不少证据表明给实验动物补充适量的硒可使吡喃半乳糖与3,62内醚222D2吡喃半乳糖以C1,3其抗菌抵抗力增加,抗菌及抗绵羊红细胞(SRBC)[5,6]键和C1,4键交替连接构成的无分支链型硫酸酯多IgG和IgM抗体滴度增加。免疫功能受抑的荷糖。其结构中的硫部分地被硒取代,即形成硒酸酯瘤小鼠口服硒酸酯多糖后,抗SRBC抗体形成和血多糖。此有机结
5、构能够有效地提高硒的生物利用清半数溶血值显著增高,KSC可使免疫功能受抑和度和生理功能,且毒副作用比无机硒大大降低,是荷瘤小鼠低下的体液免疫功能增强,达到或接近正[2][7,8]一种安全、有效、健康的富硒化合物。KSC具有常水平。临床上化、放疗患者口服KSC以后硒和多糖的双重功效,具有优势互补,彼此协同增IgG、IgA含量亦显著上升,巨噬细胞吞噬功能增效的特点,具有广泛的生理活性,兼具有机硒和多强,提示KSC能够提高化、放疗患者的体液免疫能[9]糖的诸多生理功能,已证明KSC在体内外具有显力。著的抗肿瘤免疫调节作用,可抑制肿瘤细胞增殖、213细胞免疫功能增强免疫功能和降低化疗药物的毒
6、副作用等。因动物实验和临床实践证明,机体缺硒时T淋巴此,KSC在生物医药、保健食品和肿瘤治疗等领域细胞对凝集素的刺激增殖反应也明显降低,若补充收稿日期:20052032301基金项目:甘肃省自然科学基金项目(ZR2972068)11第2期张哲文等:硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用89硒或在体外细胞培养体系中加入适量的硒,均可增实验证实KSC在体内外均可抑制H22小鼠肝癌细加淋巴细胞的增殖反应,诱导或促进淋巴细胞产生胞增殖,并诱导其凋亡,凋亡细胞数量与KSC作用[10]干扰素、IL22等可溶性免疫活性介质。缺硒动的浓度和时间呈依赖性;荷瘤小鼠血液中谷胱甘肽物的NK细胞活性明显下降,给予
7、正常、免疫受抑过氧化物酶(GSH2Px)的含量和细胞培养液中NO和荷瘤机体补充KSC,迟发型变态反应(DTH)增含量增高,推测作用机制为KSC提高体内GSH2强,NK细胞活性提高,并可增加NK细胞介导的对Px,阻遏自由基对癌细胞增殖的介导及促使NO释[14]肿瘤细胞的杀伤作用。体外诱生LAK细胞活性时放增加等以引起癌细胞凋亡。KSC作用于人骨加入适量的KSC可显著增强LAK细胞的增殖和肉瘤细胞株OS2732细胞,细胞被阻滞在S期,出现杀伤活性,提高IL22
