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1、辽宁实用糖尿病杂志2000年第8卷第1期·49··综述与讲座·生长激素与糖尿病首都医科大学宣武医院(100053)王 蓉 综述 盛树力 审校 生长激素(GrowthHormone,GH)是垂体占GH总量的5%～10%。③由22KDa的GH前叶生长激素细胞分泌的一种多肽激素,由在135～146位氨基酸残基之间裂解的三种双191个氨基酸组成,其分泌受下丘脑生长激素链形式GH,双链由53位和165位半胱氨酸之释放激素(GrowthHormoneReleasingHor2间的二硫桥连接。④由两种或两种以上的单体m
2、one,GHRH)及下丘脑生长激素释放抑制因子GH分子,通过共价键连接而成的寡聚物。目(Somatostatin,SS)的控制。前在血液循环中至少发现了20余种GH分子一、GH的基因结构和分子结构 人GH形式。(hGH)基因族包括三个成员,hGH基因、人绒多种分子形式的GH产生可能发生于mR2毛膜促生长泌乳素(hCS)基因和泌乳素(PRL)NA的译后加工修饰过程,而其它因素如垂体基因。HGH基因定位于17号染色体长臂q222分泌过程、代谢清除作用的不同形式、血浆中q24区,属多拷贝基因,hGH2N(norm
3、algrowthhGH结合蛋白浓度、在血管中的降解聚合等,hormonegene)仅在垂体表达,是产生hGH的都从不同角度影响血液中的GH分子形式。主要基因,其编码序列决定hGH的序列。二、GH的分泌及含量GH由垂体前叶后hGH—N基因由5个外显子和4个内含子组外侧嗜酸性细胞分泌,胞体内含有圆形致密的成,外显子长度分别为10、161、120、165及分泌颗粒,是GH的特异性分泌细胞。GH的195bp,中间被内含子A(256bp)、B(209bp)、C合成和分泌主要受GHRH和SS的调控,甲状(93bp)和D
4、(253bp)所间隔。腺激素、糖皮质激素、葡萄糖、胰岛素、精氨酸及hGH2N基因的原始转录产物是长约加压素等,可能通过作用于下丘脑调节激素而1300bp的mRNA前体,编码区总长度为影响GH分泌,某些刺激因子也作用于垂体水651bp。转录开始不久,RNA5’端甲基化,3’端平。引起GH分泌的大多数刺激似通过α2肾上经加工并加上多聚腺嘌呤。切去内含子产生成腺素能机理而实现。除上述机制外,GH分泌熟mRNA的过程只需数分钟。在垂体内,多数细胞在垂体和下丘脑水平还受循环中胰岛素样成熟的hGH—NmRNA编码217
5、个氨基酸的生长因子-1(Insulin-likeGrowthFactor,IGFhGH前体,翻译后蛋白裂解,除去26个氨基酸-1)的负反馈调节。的信号肽,产生相对分子质量的为22KDa的、GH的分泌呈昼夜节律,分泌峰值在夜间含191个氨基酸的hGH。最高,第一个慢波睡眠(通常在睡眠第一小时hGH是一条非糖化单链多肽,在53位和内)开始时出现持续分泌。GH水平在慢波睡165位、182位和189位半胱氨酸之间存在二硫眠期最高,在快速眼球运动睡眠期最低,若慢波桥,使整个分子构成大小两个环,其N端为保睡眠开始晚,G
6、H分泌主峰即出现晚。GH分泌持生物所必需的,而C端可保护hGH在循环中高峰不影响血中葡萄糖、脂肪和胰岛素含量。不被破坏。垂体GH含量占成年人垂体前叶湿重的hGH分子实际上是非均一性的,主要分子4%～10%,青春期以后其含量不随年龄变化而形式有:①由191个氨基酸组成的GH,占GH改变。成人清晨空腹血清GH含量<2ng/ml,总量的90%,分子量22KDa。②由176个氨基血浆GH含量<3ng/ml,无明显性别差异。GH酸组成的单链蛋白,缺少32～40位氨基酸,约在第三个月末的胎儿血清中即可测到,此后在·50
7、·辽宁实用糖尿病杂志2000年第8卷第1期20周胎龄时达最高峰(100～150ng/ml)。新生是广谱的蛋白酶抑制剂,也是许多生长因子和儿脐静脉血GH含量很高,出生两周后下降,4细胞因子的载体蛋白,故这种非特异性的岁前血浆GH含量为0～10ng/ml,9岁后降至GHBP由于结合容量大,正在引起人们注意。0～5ng/ml。GH在儿童期末和青春期含量最GHBP作为载体蛋白具有调节GH生物活高,骨骼完全成熟后仍继续分泌,但脉冲式分泌性、延长GH半生期的功能,当GH以脉冲式分的频率减少,幅度降低。青年期以后的GH水
8、泌入血时,由于与GHBP结合而缓冲了对靶细平无显著变化。体力劳动、睡眠以及口服避孕胞的作用,但尚不清楚GH2GHBP复合物通过药等均可使GH水平升高,绝经期前的妇女何种机制解离,并使GH作用于靶细胞。很多GH分泌稍高。放免测定GH与PRL有交叉反组织都可产生GHBP,此类GHBP是否参与局应,因此妊娠期测定GH不可靠。部组织细胞水平的调节有待研究。现已在胞浆正常人的GH分泌率为400μg/天,少年期内发现能与染色
