消散素与保护素

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1、《生命的化学》2009年29卷4期·604·●CurrentTopicCHEMISTRYOFLIFE2009,29(4)文章编号:1000-1336(2009)04-0604-05消散素与保护素陶慧娴吴升华(南京医科大学第一附属医院儿科,南京210029)摘要:消散素(resolvin)与保护素(protectin)是近年来新发现的体内抗炎物质,是在炎症消退期的渗出物中,由w-3多不饱和脂肪酸转化而来的具有局部活性的化学介质家族,具有抗炎和促消散作用。炎症消退途径中的缺陷可导致许多疾病,对消散素和保护素合成途径、生物学作用的认识和研究,将为通过控制炎症消退

2、治疗一些疾病提供新而有效的方法。关键词:消散素;保护素;w-3多不饱和脂肪酸;炎症消退中图分类号:Q54炎症的生理性消退是组织恢复到内稳态所必须PD),如保护素D1(PD1)。PD1的结构为10R,17S-双羟-的过程。在对控制自限性炎症结局的分子事件的研二十二碳-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-六烯酸。产生于神究中,发现了两类新颖的化学介质家族,称为消散经组织的PD1称为神经保护素D1(neuroprotectinD1,素(resolvin)与保护素(protectin)。消散素与保护素存NPD1)。在于炎症消退期渗出物中,由w-3多不饱和脂

3、肪酸早期发现的来自w-3PUFA的氧合产物有着与类(PUFA)即二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸花生酸(如前列腺素类和白三烯类)相似的结构,但(DHA)转化而来,有许多生物学功能[1-3]。本文主要其功能远不及其由花生四烯酸衍生而来的对应物或对消散素与保护素的合成途径及其生物学作用等作者完全缺乏生物活性。这些氧合产物与消散素和保一综述。护素特殊的立体选择性功能有明显不同。消散素和1.什么是消散素与保护素保护素是天然的渗出产物,在体内,纳克水平的消消散素与保护素是在体内炎性消退时的渗出物散素和保护素就可起到生物学作用[1-5]。消散素这一中被鉴定出的第

4、一个局部介质,由w-3必需脂肪酸术语的最初命名表明这些新结构是内源性的介质,经酶作用产生,具有立体选择性的生物学功能[1-3]。其在炎性渗出物的消散相中生物合成,拥有非常有效中,来源于EPA的介质称为E类消散素(resolvinE,的抗炎和免疫调节功能。这些功能包括减少中性粒RvE),如消散素E1(RvE1),而来源于DHA的介质称细胞游走、调节细胞因子和活性氧及降低反应强度[1]。为D类消散素(resolvinD,RvD),如消散素D1(RvD1)。保护素在神经系统[5]、中风[4]和阿尔茨海默尔氏病RvE1的结构为5S,12R,18R-三羟-6Z,8E

5、,10E,14Z,16E-二的动物模型[6]中显示出抗炎和保护功能,故称为神十碳五烯酸。RvD1的结构为7S,8R,17S-三羟-4Z,9E,经保护素[3]。11E,13Z,15E,19Z-二十二碳六烯酸。来源于DHA环氧近年来,炎症被普遍认为在许多流行病如阿尔化后的另一个家族的介质,其结构中特别地具有一茨海默尔氏病、心血管疾病和癌症的病因学中起重个连接三烯的双键结构,称为D类保护素(protectin,要作用[7]。这些疾病现已归属于炎症性疾病[6]。因此,具有强大抗炎功能的消散素和保护素引起了人们的很大研究兴趣。收稿日期:2009-02-122.消散素

6、与保护素的生成作者简介:陶慧娴(1984-),女,硕士生,E-mail:在机体各组织器官中,消散素和保护素在受微huixiantao@hotmail.com;吴升华(1956-),男,博士,教授,主任医师,博士生导师,联系作者,E-mail:kad-yc@163.com生物感染、组织损伤或手术创伤等而存在炎症反应《生命的化学》2009年29卷4期●知识介绍·605·CHEMISTRYOFLIFE2009,29(4)的局部均可产生。其合成原料EPA和DHA属w-3必微生物中,RvE1的生物合成可以通过类似P450的氧需脂肪酸,人体自身基本不能合成,必须从富含

7、EPA化酶开始[1]。和DHA的食物,如深海鱼油中摄取,或由其他必需2.2消散素RvD的生成由脂氧化酶催化DHA生成脂肪酸如亚油酸部分地合成。摄入的EPA和DHA与的17S-羟过氧-DHA(17S-H(p)DHA),通过PMNs中脂磷脂结合,贮存于细胞膜中。在炎症、缺血、缺氧氧化酶的作用,被迅速转化为两种环氧化物中间体,等的作用下,由关键酶阿司匹林-环氧化酶II(ASA-分别7(8)-环氧化物和4(5)-环氧化物中间体。这两种COX-II)和脂氧化酶催化,EPA和DHA经过跨细胞的环氧化物中间体接着形成有生物学活性的产物,即一系列酶促反应,最终转化为消散素

8、和保护素。17S-D类消散素。17R-D类消散素是在阿司匹林存在A

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