糖尿病的临床用药

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1、糖尿病的临床用药天津医科大学基础医学院药理教研室糖尿病（diabetesmellitus)是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱。胰岛素及口服降血糖药胰岛素胰岛素的药理作用胰岛素的临床应用口服降血糖药胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。D细胞数量较少，分泌生长抑素

2、。胰岛素（insulin）胰岛素是一种酸性蛋白质，分子量56KD，含51个氨基酸，组成A和B二条多肽链，中间有两个二硫键60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。胰岛素（insulin）po无效，须注射给药，一般皮下注射主要在肝肾被水解灭活有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表)体内过程体内过程胰岛素在生物学上的作用主要有糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢其他药理作用糖代谢胰岛素能促进全身各个组织，尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖，并促进它们对葡萄糖的储存和利用。胰岛素使血糖来源减少，而去路增加从而降低血糖浓度。加速心

3、肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上的葡萄糖载体（Glut-4）转运葡萄糖入细胞内。促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解促进肝、肌肉等器官的糖原合成促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸抑制糖异生药理作用糖代谢胰岛素缺乏时，血中葡萄糖不能被细胞储存和利用，因而血糖浓度升高，如超过肾糖阈（180mg/100ml）时，从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。脂肪代谢胰岛素可以促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪分解。胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。蛋白质代谢胰岛素对于蛋白质代谢也非常重要。它促进氨

4、基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解其他促进细胞生长-Insulin作用于Insulin样生长因子-1受体(IGE-1R)+细胞生长↑心率，↑心肌收缩力，↓肾血流促进K+内流，↑细胞内K+浓度。Insulin与其R结合而起作用受体组成：一种糖蛋白，2个a-亚单位2个b-亚单位2个a-亚单位：13KD，在胞外，含Insulin结合部位2个b-亚单位：90KD，为跨膜蛋白，胞内部分内含酪氨酸蛋白激酶(TPK)亚单位之间通过-S-S-键连接作用机制胰岛素信号转导示意图糖尿病胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰岛素依赖型（I型）糖尿

5、病人重度非胰岛素依赖型（II型）糖尿病人轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时临床应用细胞内缺钾将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为GIK）可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心律失常，增加心肌收缩力。与ATP及辅酶A组成能量合剂，用于急慢性肝炎、肝硬化、肾炎、心衰等病人的辅助治疗。临床应用过敏反应：牛Insulin多见，产生IgE抗体所致一般：轻微、短暂；偶见过敏性休克处理：改用猪Insulin低血糖症多为胰岛素过量、未按时按量进餐、或运动过多等诱因所引起。轻：摄食或

6、饮糖水；明显：50％GS，20－40mliv皮下注射部位红肿、硬结、皮下脂肪萎缩不良反应胰岛素抵抗：即胰岛素耐受性，由于体内拮抗胰岛素物质增多、体内生成胰岛素抗体、胰岛素受体数目和亲和力减少等原因引起，此时应加大胰岛素剂量才能维持应有的降血糖效应。急性：常因并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致，故应针对性处理不同诱因，并在短时间增加胰岛素用量。不良反应胰岛素抵抗慢性耐受性原因复杂体内生成了胰岛素抗体体内拮抗胰岛素物质增多胰岛素受体的数目和亲和力减少靶细胞膜上的葡萄糖转运系统失常应对原则选用抗原性小的制剂避免间断使用胰岛素避免高胰岛素血症和血糖波动可能时换用不同种属动物制剂所得

7、的胰岛素或人胰岛素制剂选择急症(酮症酸中毒、糖尿病昏迷)、严重感染或大手术前后用短效Insulin需用Insulin的一般糖尿病病人先用短效Insulin，剂量试定后改中效或长效Insulin药物相互作用噻嗪、速尿可抑制内源性胰岛素的分泌糖皮质激素、肾上腺素、β受体激动剂能升高血糖，拮抗胰岛素的作用β受体阻断剂能阻断低血糖时的代偿性血糖升高反应，有造成严重低血糖的危险，最好不与胰岛素合用保泰松可增强胰岛素的作用大量饮酒会导致应用胰岛素的病人出现严重的低血糖