碘造影剂的开发与安全使用

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1、您补充的参考文献第3条缺卷、期号和页码。另外，所有参考文献均应在文中对应处一一标注。                                                          中国医院用药评价与分析编辑部                                                                    2002.12.4碘造影剂的开发与安全使用毛宏亮卫家蓉江苏扬子江药业集团公司225321关键词碘造影剂开发安全使用随着现代医学的进展，以及愈来愈多精密的器械设备和技术的应用，使得诊断用药也迅速

2、发展。碘造影剂发展到目前为止经历了三个阶段［1］：第一阶段是从无机碘到有机碘，由直链化合物到支链化合物，从2碘环到3碘环。代表药物为碘吡酮乙酸（Uroselectan）；第二阶段以醋碘苯酸（Acetrizoate）的出现标志着造影剂进入离子型阶段。这一阶段研究的中心是如何增加药物的亲水性、降低亲脂性、减少钠盐的制剂而改为用葡胺盐，以及降低药物的粘滞度等方法使病人易于接受。代表药物为泛影酸钠、碘肽葡胺、双碘胺葡胺、泛影葡胺等。第三阶段以70年代初出现的甲泛葡胺（Metrizamide,Amipaque）标志着碘造影剂进入了非离子型阶段。研究进一步降低毒

3、性，降低离子电荷，从单体化合物进一步研究出二聚体化合物，减少粒子数，从而降低渗透压，减少药物不良反应使患者对药物更容易耐受。代表药物有碘普罗胺、碘海醇、碘异肽醇、碘曲伦等。水溶性经肾排泄的碘造影剂在目前应用最为广泛。80年代以前，世界造影剂市场几乎都是离子型X-线造影剂，非离子型造影剂仅是它的1/40，离子型造影剂虽然较好的解决了造影密度的问题，但这类高渗性造影剂可引起血管内液体增多和血管扩张，肺静脉压升高，血管内皮损伤及神经毒性较大等缺点，出于安全的考虑，人们已越来越多的接受了非离子型造影剂，到96年非离子型造影剂Iopamiro,Iopamiro

4、n（都是碘帕醇的商品名）和Optiray（碘佛醇）以进入国最畅销药物100名内，分别排在第80、88和99位，这3个品牌药销售总额达10.26亿美元。国内从80年代末开始进口非离子型X-线造影剂，品种有碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘曲伦等，其价格十分昂贵。为填补我国非离子型造影剂生产的空白，从“八五”期间开始研制，在96年由江苏扬子江药业集团和江苏原子医学研究所合作，在国内率先开发成功非离子型X-CT造影剂——碘海醇注射液，商品名为欧苏。99年北京北陆药业有限公司也开发成功这个产品。通过对其主要的理化常数、药理药效、显影效果、不良反应等多方面指标分析，

5、与国外同类进口产品相比无显著性差异，而国产碘海醇的价格低于进口产品，可降低检查费用。非离子型造影剂的国产化，更好的满足了国内市场的需求，对于目前我国人民生活水平普遍不高，是适合我国现实情况的。碘造影剂不良反应1990年，Katayama收集日本148所医院两年内使用含碘造影剂337647例（均为静脉注射），不良反应发生率离子型12.66%，非离子型3.13%，结果表明非离子型的不良反应明显少于离子型，因而更为安全。Fischer和Siegle的报告也证实了同样的观点，出于健康的考虑，使得低渗非离子型造影剂在世界各地得到广泛使用，使用造影剂的人数逐渐增

6、多。美国食品与药品管理局（FDA）通过自发报告系统收集制造商、医院、医师和其他来源的关于美国与造影剂有关的不良结果（1967~1994年）的资料报告，经分析后认为［2］：（1）不论何种造影剂，与之有关的死亡率均为1/205000次检查（主要是血管给药）：（2）随着非离子型造影剂的广泛使用，与造影剂有关的死亡病例并未明显减少，虽然其低渗和较少离子能减少一些不良反应，但它毕竟是一种含碘造影剂，并不能避免严重反应甚至死亡等不良结果的发生；（3）死亡报告中约76.9%是静脉注射，9.8%是动脉注射，3.2%是椎管注射。这个资料不能说绝对精确，有些临床资料尚不

7、完全，但这仍是迄今为止见到的最大量的资料，在宏观上有相当大的可靠性，对今后造影剂的使用与选择有较大参考价值。究其原因，这主要是由于它们的结构不同所决定的，它们对结构不同所决定，它们对①特异质反应不同（包括介质的释放，抗体—抗原反应，激活系统，精神性反应）；②物理——化学反应（包括渗透压、水溶性、电荷、粘稠度、化学毒性）不同所致。例如以电荷而言，离子型造影剂的电荷增加体液的传导性，扰乱了电离环境和电解质平衡，影响生物学过程，特别是对神经组织。使用离子型造影剂有时遇到致癫痫性，就是由于造影剂通过受损坏的血脑屏障或经蛛网膜下腔与神经元接触，因此在脊髓造影中

8、，必须考虑使用无电荷的非离子型造影剂。离子型造影剂由电荷所致的另一副反映是和钙离子的相互作用，这在选择性冠状