抑郁症与神经可塑性(综述)

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1、万方数据中国心理卫生杂志2006年第20卷第1期精神障碍研究抑郁症与神经可塑性(综述)+卢峻时宁静费宇彤图娅@【关键词】精神障碍；抑郁症；神经中图分类号：R749．4文献标识码：A抑郁症是危害人类健康的常见情感障碍疾病，其病理机制迄今未彻底阐明。传统上认为抑郁症与脑内单胺能神经递质系统失调有关，单胺递质学说在抑郁症发病机制中起主导作用、并影响了抗抑郁药的研制和应用。而抗抑郁药引起单胺递质的快速变化与用药数周后产生临床疗效之间的矛盾，难以用该学说做出合理解释。近年来研究表明，抑郁症患者的边缘系统部分脑区结构改变、功能受损，在抑郁

2、症应激动物模型上的研究结果也与之相吻合；抗抑郁药可以激活促进神经可塑性的胞内信号转导途径，逆转抑郁症引起的病理改变，提示了神经可塑性机制在抑郁症发病及治疗中的作用。本文试对此研究现状综述如下。1抑郁症患者存在大脑神经可塑性改变神经可塑性(neuroplastlcity)包括大脑对各种内外刺激感知、调节和应答的多种重要过程，涉及神经元结构和功能的多种变化。成年中枢神经系统神经可塑性涉及树突延伸与功能改变、轴突发芽、长时程突触传递增强、突触再生和神经再生等改变”o。脑影像学和尸检研究的资料表明，抑郁症患者边缘系统部分脑区结构改变、

3、功能受损，为神经可塑性机制参与抑郁症病理改变提供了临床依据。磁共振成像(MPJ)可见抑郁症患者海马、额叶皮质、杏仁核、腹侧纹状体等脑区萎缩”o。进一步研究表明，海马萎缩的程度与病程有关，提示海马萎缩是抑郁症的原因而非结果；但也有可能海马体积微小改变对该病有促进作用”“。抗抑郁治疗可以部分逆转海马萎缩”。。可能性文章编号：1000—6729{2006)01—0043—04双相障碍患者额叶皮质萎缩，磁共振波谱分析显示N一乙酰天冬氨酸(NAA)在额叶皮质表达下降。NAA是神经元功能完整性的标记，提示患者额叶皮质神经元结构受损；而接受

4、锂盐治疗的患者皮质NAA水平恢复正常”o，表明临床治疗的初步结果与上述研究吻合。此外，尸检报告资料显示抑郁症患者额叶皮质、扣带回皮质的神经元胞体体积减小、胶质细胞数目下降”1。2．抑郁症患者海马神经可塑性的改变对抑郁症患者海马萎缩机理的解释，最终基于抑郁症发病与应激有关的假说。8J。近年来研究与抑郁症相关的海马神经元改变，主要利用应激所致抑郁动物模型或采用高浓度皮质激素条件。持续应激除引起海马神经元萎缩外，还导致海马神经再生受损。海马是目前抑郁症研究中涉及最多的脑区。大致有以下几方面原因：(1)海马属边缘系统，在陈述性记忆和空

5、间学习中的作用较为明确。海马参与抑制下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(HPA轴)，并易受到慢性应激、衰老、中风和脑外伤等损害。(2)海马发出神经纤维投射到额叶皮质、杏仁核等与情感有关的脑区。抑郁症患者海马萎缩，与出现认知、情感等方面的症状有关。(3)海马神经元群主要包括齿状回颗粒细胞层、CAl和CA3区的锥体细胞层，易于界定和研究。(4)糖皮质激素受体即I型盐皮质激素受体(MR)和Ⅱ型糖皮质激素受体(GR)在海马高表达。激活海马CAl区I型受体与钙电流下降有关。而激活Ⅱ型受体与钙电流增加有关，高浓度Ⅱ型受体导致N呷基-D-天冬氨酸(

6、NMDA)受体通过量增加、引起神经毒性。(5)海马富含谷氨酸。微透析研究表明，应激增加海马细胞外谷氨酸浓度可能是引起CA3区神经元萎缩和死亡的部分原因。NMDA谷氨酸受体拮抗剂能够缓解应激所致CA3区神经元萎缩，但尚不能证实它们可以阻断严重应激引起的细胞死亡。2．1海马神经元萎缩应激引起的海马神经元萎缩主要见于海马CA3区锥体神经元，不出现在海马其它细胞群(如CAl区锥体神经元和齿状回颗粒细胞层)”1。但也有学者报道，严重慢性应激下CA3区神经元损害可继发CAl区神经元萎缩”⋯。已在啮齿类动物和一种名为treeshrews的灵

7、长类动物中观察到，2—3周束缚应激或较长时程社会应激引起CA3区神经元萎缩，表现为CA3区神经元顶树突分支的长度和数目下降。进一步研究发现，应激引起的海马神经元萎缩可被切除肾上腺阻断，高浓度糖皮质激素使该萎缩加倍”1，提示HPA轴亢进可能在应激介导海马神经元萎缩中起重要作用。只有极严重的持续应激才引起海马神经元的丢失。抗抑郁药能缓解海马神经元萎缩。给予选择性5一HT再摄取抑制剂类药物氟西汀、氟伏沙明和三环类去甲丙米嗪，显著增加海马CAI区和齿状回的树突棘密度。不过．虽然上述抗抑郁药对神经元有营养作用，但如在出生后的发育阶段应用

8、则对神经元有退化作用。阿米替林和5-HT2受体拮抗剂米塞林能够翻转嗅球切除大鼠抑郁模型海马树突棘的丢失”“。促肾E腺皮质激素释放激素-基金顷目：国家自然科学基金资助(30472181)作者单4i：北京中医药走学，北京100029，@通讯作者，email：tuyab@263ne