室管膜下区神经发生的研究进展

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1、万方数据神经病学与神经康复学杂志2009年3月第6卷第1期JNeurolNeurorehabil，March2009，V01．6。No．I室管膜下区神经发生的研究进展李亚健1综述李焰生2审校(1上海华东医院神经内科，上海200040；2上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科，上海200127)室管膜下区(subventricularzone，SVZ)是指沿着整个侧脑室外侧壁分布的区域。1912年Allen报道在成年大鼠SVZ区存在着可分裂的细胞。1960年代，Ahman和Das研究首次发现在成年脑SVZ区可产生新的神经元细胞。1992年，

2、Reynolds和Weiss是第一个运用成年啮齿动物SVZ区细胞在体外分离和培养出神经干细胞(祖细胞)。这些研究推翻了以往的观念，进一步证明在成年脑中存在神经发生(Neruongenesis)，神经干细胞存在于成年动物的中枢神经系统中。哺乳动物的中枢神经系统的神经发生通常发生在海马齿状回的颗粒下层和室管膜下区。SVZ区新生细胞迁移到嗅球，并在那里分化为中间神经元‘11。成体脑SVZ区的起源在胚胎初期，SVZ区邻近脑室区，主要位于外侧神经节隆起和内侧神经节隆起。随着胚胎发育，SVZ区产生干细胞向邻近的基底神经节、甚至向间脑、皮质迁移。根据成

3、体SVZ区的位置及增殖特性提示成体SVZ区来源于胚胎期的外侧神经节隆起。但是两者产生的神经干细胞的特性是否相同不得而知¨J。成体脑SVZ区的细胞结构特征和特异性的标志物SVZ区细胞主要有四种，即A型细胞、B型细胞、C型细胞和室管膜细胞。SVZ区的成神经细胞组成链状沿着侧脑室切线方向移动并加入到吻侧迁移流(rostralmigratorystream，RMS)中，最终进入到嗅球并分化为中间神经元，这些迁移的成神经细胞即为A型细胞旧1。A型细胞在SVZ区数量最多，它表达高水平的多唾液酸性神经细胞黏附分子(polysi-alatedformof

4、neuronalcelladhesionmolecule，PSA—NCAM)H1。NCAM敲除小鼠SVZ神经前体细胞在【作者简介】李亚健(1966一)．女，上海人，副主任医师，硕士在读·综述·RMS处明显缺陷导致了嗅球体积的减小”1。从NCAM敲除小鼠分离出来的SVZ细胞在移植到野生型小鼠后可以迁移到嗅球¨J。两者均说明PSA—NCAM在SVZ区以及RMS的内环境中起了重要作用。A型细胞同时被含神经元特异性的B一微管蛋白(neuronspecificB—tubulin)的抗体TuJl染色¨。。B型细胞胞体和突起组成的神经纤维网将A型细胞链

5、与纹状体和室管膜层隔开。B1型细胞扩大形成一薄层，再将室管膜与其分开。B2型细胞将A型细胞与底部的纹状体隔开。因此，Bl和B2型细胞一起将A型细胞链导入鞘内。偶尔，在A型细胞与纹状体间B2型细胞链间会出现空隙。相反，A型细胞与室管膜层间的胶质B1型细胞覆盖层间未曾发现空隙。B型细胞被抗神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体深染和vimentin抗体浅染，B型细胞超微结构和免疫细胞化学染色特性显示它们是星型胶质细胞，B型细胞同时对A型细胞链提供营养支持并将这些细胞与周围组织的电和化学影响隔绝¨。。C型细胞贯穿在侧脑室的侧壁上，但不存在于RM

6、S中，它是SVZ区最大的细胞，具有光滑的细胞轮廓、未分化的细胞浆和网状核仁，仅可被巢蛋白染色而不被其他显示细胞分化的标志物染色显示。C型细胞具有未成熟细胞特性，3H胸苷注射后1小时标记显示C型细胞是SVZ区标记最多的细胞，提示它是SVZ区最活跃的增殖细胞。C型细胞往往被发现呈簇状，紧靠A型细胞链，与A型细胞链呈特殊的接触，以上均提示C型细胞与迁移的成神经细胞(A型细胞)密切相关，可能是A型细胞的前体细胞¨。。大的室管膜细胞是一层高度分化的单层上皮细胞，无分裂活性，将SVZ区与脑室腔完全分开，暴露于脑室腔的表面通常具有多绒毛的特性，细胞表面

7、的绒毛有助于脑脊液的循环。但进一步的研究发现室管膜上皮细胞并不是完全连续的，在鼠脑的SVZ区部分B型细胞的突起可以穿过室管膜上皮细胞间隙直接与脑室腔接触。该细胞巢蛋白染色阳性，同时GFAP和vimentin染色阳性。万方数据神经病学与神经康复学杂志2009年3月第6卷第1期JNeurolNeurorehabil，March2009，V01．6，No．1表l成体脑SVZ区细胞主要的特异性标志物成体脑SVZ区新生神经细胞的来源虽然从成体大脑组织中分离和描述了神经干细胞(祖细胞)的特征，但是要在成体大脑中鉴定出神经干细胞还存在争议和矛盾。研究者

8、把目标集中在确定成体大脑中新的神经元细胞的来源。目前对于成体啮齿类动物大脑新生神经元细胞来源主要有以下三种观点。第一种观点倾向于新生的神经元细胞起源于SVZ区表达中间丝蛋白一巢蛋白的室管膜细胞