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1、p16与细胞周期素D1蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义中华妇产科杂志1999年第3期第0卷论著摘要作者:王敏 江森 李冠群单位:110003沈阳,中国医科大学第二临床学院妇产科(王敏),病理科(李冠群);山东医科大学附属医院妇产科(江森) 近年来研究发现,细胞周期失控,是细胞增殖失控而导致癌变的重要原因。p16和细胞周期素蛋白(cyclinD1protein,CD1P)是目前公认最重要的两种细胞周期调节因子,其在卵巢肿瘤中的表达目前存有争议[2-5]。本研究应用免疫组化法,对55份卵巢组织标
2、本进行p16及CD1P蛋白检测,探索其相互关系及与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关系。 一、材料与方法 1.标本与来源:收集中国医科大学第一、二临床学院1996年4月至1997年9月,手术切除的55份新鲜组织标本,分为4组:(1)正常卵巢组织8份;(2)卵巢良性浆液性瘤组织10份;(3)卵巢交界性浆液性瘤组织4份;(4)卵巢浆液性癌组织33份,其中Ⅰ期5例、Ⅱ期2例、Ⅲ期22例、Ⅳ期4例。组织学分级1级8例、2级18例、3级7例。伴有腹水者17例,伴有癌瘤播散者25例,伴有淋巴结转移者8例。 2.
3、检测方法:冰冻切片进行免疫组化ABC染色,p16和CD1P抗体的免疫产物均采用3-氨基-9-乙基卞唑显色。鼠抗人CD1P单克隆抗体为美国SantaCruz公司产品。 3.结果判定及统计学处理:阳性染色为红色颗粒,按Shimizu等[1]的方法,综合染色强度和分布范围判定结果。率的比较采用四格表确切概率法。 二、结果 1.不同组织中p16、CD1P的表达:p16、CD1P阳性表达在卵巢浆液性癌与良性浆液性瘤及正常卵巢组织比较,差异均有显著性(P<0.05),但在卵巢浆液性癌与交界性浆液性瘤,交界
4、性浆液性瘤与良性浆液性瘤比较,差异均无显著性(P>0.05)。见表1。 表1 不同卵巢组织标本中p16、CD1P的表达情况类 别标本 总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)标本数百分率(%)正常卵巢888/8*△00*卵巢良性浆液性瘤10990.0*00*卵巢交界性浆液性瘤422/4**△11/4**△卵巢浆液性癌331442.41545.5 注:*浆液性癌与良性浆液性瘤及正常卵巢比较,P<0.05 **浆液性癌与交界性浆液性瘤与交界性浆液性瘤与良性浆液性瘤比较,P>0.05 △例数少于
5、10例,不计算百分率(表2,3同) 2.卵巢浆液性癌组织中p16、CD1P表达与临床分期、病理分级关系:早期卵巢癌(Ⅰ、Ⅱ期)中,6例p16表达阳性高于晚期卵巢癌(Ⅲ、Ⅳ期)30.8%(8/26),差异有显著性(P<0.05)。但CD1P的阳性表达率在早、晚期卵巢癌比较,差异无显著性(P>0.05)。p16在卵巢浆液癌1级与2、3级中的阳性表达,差异有显著性(P<0.05),CD1P在各级中的表达,差异则无显著性(P>0.05),见表2。 表2 卵巢浆液性癌组织标本中p16、CD1P表达与临床分
6、期、病理分级的关系分类标本 总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)标本数百分率(%)临床分期331442.41545.5 Ⅰ、Ⅱ期766/7*△22/7**△ Ⅲ、Ⅳ期26830.81350.0病理分级331442.41545.5 1级866/8*△16/8△ 2级18738.9**844.4** 3级711/7△66/7△ 注:*Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较及1级与2、3级比较,P<0.05 **Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期比较及2级与3级比较,P>0.05 3.卵巢浆液性癌组织中p16、CD1P表达
7、与腹水、癌瘤播散及淋巴结转移3项指标的关系:p16、CD1P阳性表达,淋巴结转移者和无淋巴结转移者比较,差异均有显著性(P<0.05);有腹水和无腹水比较,差异均无显著性(P>0.05);癌瘤播散和无播散者p16阳性表达,差异也有显著性(P<0.05),而CD1P阳性表达,差异则无显著性(P>0.05)。见表3。 表3 卵巢浆液性癌p16、CD1P表达与腹水、癌瘤播散及淋巴结转移的关系类别标本 总数p16阳性CD1P阳性标本数百分率(%)P值标本数百分率(%)P值腹水 有17635
8、.3>0.05847.1>0.05 无16850.0 743.8 癌瘤播散 有25728.0<0.051352.0>0.05 无877/8△ 2/8△25.0 淋巴结转移 有800/8△<0.0577/8△<0.05 无251456.0 832.0 4.p16和CD1P协同表达情况:33例卵巢浆液性癌中,p16和CD1P均异常表达即协同表达12例,占36.4%。其中7例淋巴结转移,11例癌瘤播散,7例腹水,均为晚期癌及中、低分化癌。p1