p16和细胞周期素D1蛋白在子宫内膜癌中的表达

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1、p16和细胞周期素?D1蛋白在子宫内膜癌中的表达中华妇产科杂志1999年第9期第34卷论著摘要作者：廖予妹　魏丽惠　富琪　屠铮　虞有智　虞幸单位：廖予妹（现在河南医科大学第二附属医院），魏丽惠，富琪,屠铮,虞幸　北京医科大学人民医院妇产科　100044；虞有智　病理科　　近年来人们发现，细胞周期失控是癌变的重要原因。p16是近年来发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因［1］，其表达产物为p16蛋白。细胞周期素D1蛋白可与p16蛋白竞争性的与周期素依赖激酶(CDK)4结合，共同完成对细胞周期的调控［2］。p16及细胞周期素D1蛋白与子宫内膜癌的关系尚不清楚。

2、本研究应用免疫组化方法，观察p16及细胞周期素D1蛋白表达与子宫内膜癌生物学行为的关系。　　一、材料与方法　　1.材料:随机选取本院1989年12月至1997年6月的子宫内膜癌(内膜癌)手术切除标本41例，其中腺癌32例，腺鳞癌6例，透明细胞癌2例，浆液性乳头状腺癌1例。12例正常子宫内膜(正常内膜)组织来源于手术切除的子宫肌瘤或腺肌症标本，其中增生期内膜7例，分泌期内膜5例。所有标本均经常规甲醛固定，石蜡包埋。内膜癌的细胞分级采用FIGO标准，分为1、2、3级。临床分期采用1988年FIGO分期标准进行分期，其中I期24例、II期3例、III期13例、IV期

3、1例。　　2.免疫组化染色:兔抗p16多克隆抗体和鼠抗细胞周期素D1单克隆抗体为美国SantaCruz公司产品，采用链酶菌素-生物素(LSAB)方法，双抗体染色。　　3.结果判定:p16蛋白表达：细胞膜或胞浆呈棕黄色或黄色为阳性细胞，切片中无阳性细胞为阴性表达(-)；阳性细胞＜30％为弱阳性或低表达(±)；＞30％为阳性或正常表达(+)。细胞周期素D1蛋白表达：细胞核呈棕黄色或黄色为阳性细胞，切片中阳性细胞＜10％为阴性表达(-)；10％～50％为弱阳性表达(+)；＞50％为强阳性表达(++)，(+)及(++)均视为阳性表达。　　4.统计分析:采用χ2检验及F

4、isher精确检验。　　二、结果　　1.p16和细胞周期素D1蛋白在正常内膜和内膜癌中的表达:p16蛋白在正常内膜的增生期呈阳性表达，2例分泌期呈阳性表达，3例分泌晚期呈弱阳性表达。在内膜癌中，p16蛋白阳性表达17例，占41.46%，弱阳性或低表达10例(24.39%)、阴性表达14例(34.15%)。细胞周期素D1蛋白在正常内膜呈阴性表达。在内膜癌中,细胞周期素D1蛋白呈强阳性表达12例（29.27%），呈弱阳性表达7例（17.07%）。　　2.p16和细胞周期素D1蛋白表达的关系:与p16蛋白阳性表达者相比，p16蛋白阴性表达或低表达者的细胞周期素D1蛋

5、白强阳性表达率明显增高，分别占11.76%和41.67%(χ2=4.262，P＜0.05)。细胞周期素D1蛋白的强阳性表达与p16蛋白表达呈负相关。　　3.p16及细胞周期素D1蛋白表达与内膜癌临床病理特征的关系：(1)与病理类型的关系：内膜腺癌的p16及细胞周期素D1蛋白阳性表达率与其他类型癌相比,差异无显著性(P＞0.05)。(2)与病理分级的关系：p16蛋白在1、2级（高、中分化)内膜癌中的阳性表达率明显高于3级(低分化)癌(χ2=6.447，P＜0.05)，而细胞周期素D1蛋白在高分化子宫内膜癌中的阳性表达率显

6、著低于中、低分化癌(χ2=4.174，P＜0.05)。(3)与肌层浸润及临床分期的关系：p16蛋白表达在无肌层浸润及浸润≤1/2者的阳性表达率为55.17%，显著高于肌层浸润＞1/2者(χ2=6.671，P＜0.05)，而细胞周期素D1蛋白在浅、深肌层浸润者蛋白表达阳性率比较，差异无显著性。p16蛋白在晚期内膜癌的阳性表达率明显低于早期(χ2=5.468，P＜0.05)，而细胞周期素D1蛋白在晚期内膜癌的阳性表达率明显高于早期(χ2=5.381，P?＜0.05)。见表1。表1　子宫内膜癌p16和细胞周期素

7、D1蛋白表达　　及其临床病理参数的关系项别总例数p16蛋白细胞周期素D1蛋白例数阳性率　　(%)P值例数阳性率　　(%)P值-　～±　+-+～　　++病理类型　腺癌32181443.75＞0.05181443.75＞0.05　其他*9633/9**　455/9**病理分级　G1136753.85　10323.08　G2178952.94＜0.05△71058.82＜0.05△△　G3111019.09　5654.55肌层浸润　无6155/6**　511/6**　≤1/223131147.83＜0.05131043.48＞0.05　＞

8、1/2121118.33　4866.6