四氢叶酸钙在输卵管妊娠化学治疗中的作用

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1、四氢叶酸钙在输卵管妊娠化学治疗中的作用【摘要】目的：探讨四氢叶酸钙在输卵管妊娠化学治疗中的作用。方法：将2003年1月－2005年12月收治的51例符合输卵管妊娠化学治疗的患者，随机分为甲氨喋呤＋四氢叶酸钙组(观察组)和单纯应用甲氨喋呤组(对照组)，观察其治疗效果、口腔溃疡的发病率及严重程度。结果：观察组30例中，治愈28例(93.3％)，口腔溃疡5例(16.7％)；对照组21例中，治愈19例(90.5％)，口腔溃疡12例(57.1％)。观察组与对照组比较，输卵管妊娠治愈率差异无显著性(P＞0.05)，而口腔溃疡的发生则差异显著(P＜0.05)。【关键词】

2、四氢叶酸钙输卵管妊娠化学治疗近年来，异位妊娠的发病率明显提高，而输卵管妊娠占异位妊娠的95％，因此如何恰当地处理输卵管妊娠成为临床工作中常遇到的问题。甲氨喋呤治疗输卵管妊娠是临床上的有效手段，但由于甲氨喋呤的副作用而未被广泛使用。本文通过随机对照甲氨喋呤＋四氢叶酸钙和单用甲氨喋呤，观察对于输卵管妊娠的临床治愈率和口腔溃疡发生率的影响。1资料与方法1.1一般资料选择2003年1月－2005年12月诊断为输卵管妊娠(病史、症状、体征，结合B超及血βHCG诊断，符合有关诊断标准)，且符合输卵管妊娠保守治疗条件：输卵管妊娠未发生破裂或流产；输卵管妊娠囊

3、直径≤4cm；血βhCG＜2000U/L；无明显内出血，共51例，随机分为观察组30例和对照组21例，年龄22～35岁，无甲氨喋呤使用禁忌证。1.2方法观察组：甲氨喋呤1mg/kg第1天、第3天、第5天、第7天静脉给药，共4次。四氢叶酸钙0.1mg/kg，第2天、第4天、第6天、第8天肌肉注射，并且治疗期间用四叶氢酸钙3mg溶于生理盐水500mL中漱口。对照组：甲氨喋呤1mg/kg第1天、第3天、第5天、第7天静脉给药，共4次。2结果观察组治愈28例(93.3％)，口腔溃疡5例(16.7％)，其中2例因输卵管妊娠破裂而中途改行手术治疗。对

4、照组治愈19例(90.5％)，口腔溃疡12例(57.1％)，其中1例因口腔溃疡严重改行腹腔镜治疗，1例因输卵管妊娠破裂中途改行手术治疗。两组比较，输卵管妊娠治愈率差异无显著性(P＞0.05)，口腔溃疡发生率差异有显著性(P＜0.05)。3讨论目前滥用流产药现象时有发生，使临床上输卵管妊娠发病率有所上升，随着B超技术的提高和腹腔镜诊断技术的发展，输卵管妊娠的早期诊断准确率明显提高，此为输卵管妊娠的化学治疗创造了条件，由于化学治疗保全了患者输卵管，并有很高的安全性，更大程度上方便了患者。所以输卵管妊娠化学治疗已作为非手术治疗手段逐渐在临床应用。甲氨喋呤是一种抗

5、代谢抗肿瘤药物，和二氢叶酸还原酶有很强的亲合力，明显而持久地抑制二氢叶酸还原酶的活力，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，四氢叶酸库(包括甲酰四氢叶酸和甲烯四氢叶酸)减少。四氢叶酸主要参与一碳转移，它的形成减少导致尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成胸腺嘧啶核苷酸，使DNA、RNA及蛋白质合成受阻，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增生，其对妊娠期滋养细胞也有抑制作用，故可用于输卵管妊娠的化学治疗，且其作用随着甲氨喋呤剂量的增大，疗效增加。口腔溃疡常常是使用甲氨喋呤的早期副作用，可发生于用药后几天内，在唇、齿龈、颊部表面、悬雍垂等部位产生溃疡，表现为疼痛，继而出现呕吐、腹泻，如反应

6、严重则于食道、小肠、结肠等部位产生水疱性溃疡，出现胃肠道出血，严重者可致死亡。四氢叶酸钙(甲酰四氢叶酸)是四氢叶酸的同系物，进入体内后转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲酰四氢叶酸，参与胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的合成，因此，给予四氢叶酸钙，可以从旁路越过甲氨喋呤所阻断的代谢途径，对抗其副作用起到解救作用，这是因为四氢叶酸钙是通过主动转运系统进入细胞内；而肿瘤细胞和妊娠滋养细胞缺乏主动转运系统，故四氢叶酸钙在瘤细胞和妊囊内达不到有效的解救浓度，故对于输卵管妊娠的化学治疗作用影响不大，本资料观察组与对照组输卵管妊娠治愈率无差别也说明此点。应用甲氨喋呤大、中

7、剂量后12～24h，第1次肌肉注射四氢叶酸钙进行救援疗法，之后每隔24h肌肉注射1次，共4次，四氢叶酸钙的总量可为甲氨喋呤总量的5％～10％，四氢叶酸钙可以旁路越过甲氨喋呤所阻断的代谢途径起解救作用，尤其对代谢活跃的黏膜细胞保护作用更明显，本资料观察组比对照组口腔溃疡的发生率明显减少也说明此点。此外，理论上讲使用甲氨喋呤等叶酸拮抗剂可造成二氢叶酸还原酶发生障碍，易导致贫血，但由于甲氨喋呤用于输卵管妊娠的化学治疗时间较短，该副作用表现不明显，本资料观察组与对照组均无贫血出现，但也须引起临床重视，二者合用更合理。综上所述，四氢叶酸钙对甲氨喋呤化学治疗所致的口腔

8、黏膜溃疡有积极、有效的防治作用，同时还能解救其引起的骨髓抑制，不仅