E-cadherin与卵巢浆液性囊腺癌转移关系的实验研究

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E-cadherin与卵巢浆液性囊腺癌转移关系的实验研究作者：胡玉红,吕松桧,冯晓娜,卢北燕单位：佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江佳木斯154003【关键词】卵巢浆液性囊腺癌;E-钙黏蛋白;免疫组织化学卵巢浆液性囊腺癌是卵巢上皮性肿瘤中最常见的病理类型，恶性程度高，病情发展快，预后差，易发生局部复发、腹腔种植和远处转移。因此，寻找肿瘤转移过程的相关因素，对估计患者的病情及预后具有重要意义。E-钙黏蛋白 (E-cadherin,E-cad)是一种重要的细胞黏附分子，介导细胞间的同质黏附，对维持细胞形态、运动及黏附功能具有重要作用，已成为研究肿瘤细胞侵袭及转移的热点之一。E-cad蛋白具有抑制肿瘤转移的作用，而在恶性肿瘤转移过程中细胞膜表面的E-cad表达通常下降或缺失，细胞间黏附力下降，从原发灶脱落分离，导致癌细胞的运动和转移扩散。本文通过免疫组化方法检测浆液性卵巢癌组织中E-cad的表达情况及与浆液性卵巢囊腺癌临床病理特征的相关性，了解其与卵巢癌的发生、发展及转移的关系，以期对卵巢癌患者病情监测、估计预后及指导临床治疗提供实验依据和新途径。　　1对象与方法　　1.1研究对象　　随机选取2007—10～2008—10在佳木斯大学附属第一医院妇产科手术切除的41例卵巢癌标本,均有完整的临床资料，患者年龄28～72岁，平均50岁。具体分组如下：卵巢浆液性囊腺癌组织41例，伴有淋巴结转移者8例，大网膜转移者12例，标本按国际妇产科联盟(FIGO)2000年手术-病理分期标准：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例;组织学分级：高分化7例，中分化12例、低分化22例，所有患者术前均未行放疗、化疗及免疫治疗，均未合并乳腺癌等其他恶性肿瘤。所有标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，4μm连续切片，每例组织共3张，分别作HE染色、MIF免疫组化染色、VEGF免疫组化染色。试剂盒内已知阳性片作为阳性对照，所有切片染色后均经病理科医生盲法认定。　　1.2免疫组织化学评定标准　　所有标本均设阴性及阳性对照，观察阳性反应采用双盲法。E-cad免疫组化染色以细胞膜中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准。评定方法:根据染色强度及面积进行分级：阴性(-)：细胞无着色，记分为0分;弱阳性(+)：细胞轻度着色染成淡黄色，阳性细胞数≤25%，记分为1分;阳性(++): 细胞着色染成黄色，阳性细胞数26%～50%，记分为2分;强阳性(+++):细胞明显着色，呈棕黄色，阳性细胞数>50%，记分为3分。每张切片有两位病理医师分别计数。　　1.3统计学处理　　应用SPSS11.5统计软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验或Yates校正χ2检验，当n<40时采用Fisher's精确概率法计算。取P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01差异具有极显著性。　　2结果　　E-cad蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系,见表1。表1E-cad蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系从表1中可见,在卵巢浆液性囊腺癌中,16例<50岁的患者与25例≥50岁的患者，两组E-cad蛋白的阳性表达率间无显著性差异，不具有统计学意义(χ2=0.06，P>0.05);在卵巢浆液性囊腺癌不同临床分期中,Ⅰ期及Ⅱ期归为早期,阳性率为64.7%,而在Ⅲ期、Ⅳ期归为晚期阳性率为25.0%,有显著性差异(χ2=4.78，P<0.05);在卵巢浆液性囊腺癌不同组织学分级中,高、中分化,阳性率为59.1%，低分化者阳性率为21.1%，低分化的组织中E-cad蛋白的表达率低于高、中分化者，差异有显著性(χ2=4.81，P<0.05);伴有淋巴结或大网膜转移中E-cad蛋白,阳性率为25.0%;无淋巴结或大网膜转移者E-cad蛋白，阳性率为57.1%，两者相比，差异有显著性(χ2=5.94，P<0.05)。 　　3讨论　　E-cad主要介导上皮细胞间的同型粘附，即同一种细胞类型之间的黏附，在胚胎发育、维持细胞形态和上皮极性、信号传导以及组织结构完整性中起关键作用[1]。E-cad为重要的细胞间黏附分子。Sundfeldt[2]等通过研究发现：E-cad在正常卵巢上皮细胞中很少表达，卵巢癌中低表达，与卵巢癌的组织学类型、分化程度及腹膜转移有关。王妍平[3]等通过免疫组化及RT-PCR方法检测了正常卵巢上皮及卵巢癌组织中E-cad的表达，结果提示E-cad在卵巢癌中的表达低于良性组，其表达与卵巢癌的分化程度、浸润转移等恶性行为有关。浆液性卵巢囊腺癌是卵巢上皮性恶性肿瘤中最常见的组织学类型，本文研究显示：E-cad蛋白在浆液性卵巢囊腺癌中表达与肿瘤的临床分期，组织学分级和伴淋巴结或大网膜转移的情况有关，表达具有明显差异，与文献研究结果一致。因此，本研究提示，E-cad可作为评价上皮性卵巢癌患者生存预后的指标。【参考文献】　　[1]DavidsonB，BernerA，NeslandJM，etal.E-cadherinandα-,β-,andγ-cateninproteinexpressionisup-regulatedinovariancarcinomacellsinserouseffusions[J].JPathol，2000，192(21):460469

　　[2]SundfeldtK,PiotkewitzY,IvarssonK,etal.E-cadherinexpressioninhumanepithelialovariancancerandnormal ovary[J].IntJCancer,1997，74(3):275280

　　[3]王妍平,曲凡凡,高企贤.E-钙黏素在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义[J].天津医学杂志，2003,31(9):562565申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。