组织工程皮肤构建及其在经皮吸收中应用

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1、2010年第23卷第5期GansuJournalofTCM,2010Vol.23No.5"!!!!!!!!"!·!"文献综述·!!!!!!!!"组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用刘晓丽，王丽峰，王阳△天津中医药大学中药学院，天津300193摘要查阅了近20年来的文献，就组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用进行了综述，提出体外培养细胞构建组织工程皮肤成为促进皮肤缺损创面愈合、提高创面修复质量的新途径。关键词组织工程；皮肤，人工；细胞培养技术；皮肤吸收中图分类号：R9-39文献标识码：A文章编号：1004-6852

2、(2010)05-0068-03皮肤作为人体最大的组织，是与外界环境接触的屏障，皮是将经酶消化、高渗盐浸泡处理的异体(种)皮，去除表皮具有保护、分泌、代谢和感觉等重要功能。当外界损伤或疾层和真皮内的细胞成分，保留完整的胶原纤维及基底膜等病等原因造成皮肤缺损时，其危害可以是轻微的，也可以是细胞外间质成分。脱细胞真皮具有低抗原性、诱导成纤维细致命的。近年来随着经皮吸收制剂的研究和发展，组织工程胞长入、引导表皮细胞生长，不容易被降解，抗感染能力强皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用成为研究的热点。人的特性。代表产品有美国Lifec

3、ell开发的Alloderm［2］。研们通常采用动物(鼠、猪等)皮肤或人尸体皮肤在体外进行究结果表明，来源于猪皮的异种无细胞真皮可能具有更广渗透和代谢研究，但它们与健康人皮肤的结构、生理等存在泛的应用前景。较大差异，而体外培养细胞构建组织工程皮肤成为促进皮1.2.2人工合成真皮替代物人工真皮系采用各种材料68肤缺损创面愈合、提高创面修复质量的新途径。制成的真皮基质，与天然替代物相比其组成成分及胶联物1组织工程皮肤的构建质可改变，以增加对胶原酶的耐受性，且可大量生产，长期1.1表皮替代物的研究1975年Rheinwald等

4、利用照射贮存。人工真皮的开发亦成为皮肤组织学中的热点。处理过的3T3成纤维细胞作为滋养层，培养人表皮细胞获1991年Copper等［3］在PGA两种可吸收缝线制成的网得成功。1981年O’Conner首次应用此方法在体外培养出架上接种从新生儿包皮中获取的成纤维细胞，成纤维细胞适于移植的自体表皮细胞膜片，经长时间临床观察，发现表增殖并分泌多种基质蛋白，如胶原纤维连接蛋白、细胞外基皮细胞膜片脆性大，移植成功率低，而且抗感染能力差，移质等，形成由成纤维细胞、细胞外基质和可降解材料构成的植后表皮不耐摩擦，容易出现水疱、易收缩、易

5、结痂收缩，与人工真皮。Chen等［4］在PLA/PGA共聚物和胶原材料制成的创面结合不稳固。之后人们意识到需在膜片下增加支持物，混合网架上，接种成纤维细胞，再将其植入裸鼠后背，2周可以解决临床上一定厚度、柔韧性和可操作性的要求。后形成真皮组织，其成纤维细胞的接种效率、分布和生长状Horch等［1］将角质化细胞接种在胶原膜上，几天后细胞融态要明显优于单纯的PLA/PGA共聚物材料。Bell等用醋酸合成单层时即进行移植，与常规做法相反，表皮细胞转向创提取水溶性胶原并与成纤维细胞按一定比例混匀制成一种面，表面胶原膜、角质化细胞

6、在移植区内继续增殖，此法缩薄的真皮，在此真皮上培养出复层表皮，其移植成活率较单短了创面愈合周期，也减少了角质化细胞的体外培养时间。纯培养表皮要高，而创面收缩率明显降低。目前国外采用同时第二军医大学焦向阳等将人表皮细胞接种到生物膜较多的是以牛跟腱提纯的胶原和从鲨鱼软骨中提取的6-上，在体外构建了一种新的表皮替代物———表皮细胞生物硫酸软骨素交联制成真皮，与医用级硅胶膜组合成Inte-膜移植物。这些研究都为组织工程皮肤的构建奠定了基础。gra［5］，其移植后机体血管内皮细胞、成纤维细胞可长入真1.2真皮替代物的研究真皮替代物

7、在皮肤重建过程中皮内，形成具有与真皮相似三维结构的新生真皮。数周后具有重要作用，是在表皮替代物的研制与临床应用上发展人工真皮完全被新生真皮结构所取代，创面获得永久覆盖。起来的，真皮可增加创面愈合后的皮肤弹性、柔软性及机械真皮替代物的研制在某些方面弥补了表皮替代物的缺点，耐磨性，减少瘢痕增生。真皮替代物可基本分为2大类，即为复合皮肤的体外构建提供了现实指导意义。天然真皮与人工合成真皮。1.3复合皮肤的构建复合皮肤替代物就是指表皮与真1.2.1天然真皮替代物天然真皮替代物具有完整的胶皮替代物构建的接近正常皮肤结构的一种皮肤替

8、代物。构原三维结构，生物相容性好，在组织成分上与自体皮肤最接建完整的皮肤不仅可恢复皮肤的功能和外观，而且表皮和近，在皮肤重建中具有较高的应用价值。真皮基质成分相互影响的机制可促进彼此的分化及创面愈天然真皮替代物应用最多的是脱细胞真皮。脱细胞真合。2010年第23卷第5期GansuJournalofTCM,2010Vo