NSCLC辅助化疗- 路向何方

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1、11NSCLC辅助化疗-路向何方中山大学附属肿瘤医院 王思愚 李盼2000年国际癌症研究小组报道全世界每年有120万新癌研究中，辅助化疗的疗效随时间增加，但是肺癌化疗的远期增肺癌病例，每年有110万人死于肺癌，其中NSCLC占80%效应如何？IALT临床研究随访7.5年后显示化疗效应会出现以上。对于早中期肺癌手术是最好的治疗措施，但是术后5衰退现象，前5年死亡风险降低了14%，后5年仅降低了9%。年生存率却不尽如人意（Ⅰ期60%、Ⅱ期40%、Ⅲ期25%）。CALGB9633临床研究随访34个月显示化疗获益，但是随访十几年前，一直认为肺癌化疗效果甚微或是毒性

2、严重而将74个月显示只有肿瘤直径>4cm才会有生存获益。JBR.10临NSCLC化疗视为禁忌。1995年发表的一项总结52项临床研床研究发现应用顺铂+诺维本方案9.3年后，生存获益提高究的荟萃分析打破了这种冰封状况。数据分析显示含顺铂化了11%，死亡风险降低了22%。虽然IALT与JBR.10临床研疗与单纯手术相比生存率有显著改善（OS提高5%，P=0.08）。究的结论相反。讨论这一问题首先我们需要明确究竟什么是由此引发了一系列的临床研究。2003年IALT（International癌症死亡，什么是非癌症死亡，不同定义直接影响到数据分析AdjuvantL

3、ungTrial）临床研究的发表使人们看到了曙光。本及结论。IALT临床研究把治疗相关性死亡（手术、放疗、化疗）研究共入组Ⅰ~Ⅲ期的术后患者1867例（ⅢA-N2期，n=479），与伴发其他癌症定义为非肺癌相关死亡，其他死亡包括肺癌化疗组接受的是3或4个周期基于顺铂的化疗方案。结果显进展和未知原因定义为癌症相关死亡。JBR.10临床研究认为示术后辅助化疗可以使患者5年生存率提高4.1%（HR=0.86，治疗相关死亡与肿瘤进展是癌症相关死亡，其他原因包括未P<0.03），死亡率降低了14%。之后至少有4个临床研究相知因素是非癌症相关死亡。JBR.10临床研究

4、的定义似乎更合继报道了其结果，其中JBR10，ANITA结果显示：以顺铂为基理一些。没有排除这些先决分歧之前，有理由怀疑结论差异础的辅助化疗可以提高总生存率。基于以上临床研究结果，的真实性。因此，对于两方面定义有待达成一致规定。还有2008年以顺铂为基础的肺癌辅助化疗的评估（LungAdjuvant一点值得提出，JBR.10临床研究不实行术后辅助放疗，IALTCisplatin-basedEvaluation，LACE）的meta分析显示，手术联合临床研究对纵隔淋巴结转移者化疗后可选择放疗。但是放疗以顺铂为基础的辅助化疗较单纯手术治疗有显著的总生存对患者的

5、远期效应并没有相关分析，同时也需要注意化疗药率的提高（HR=0.89，95%CI0.82~0.96；P=0.005）。化疗组患物本身的远期毒性（顺铂化疗就有较明显的远期心血管毒性）。者的5年绝对获益为5.4%。这些临床试验和meta分析的结NSCLC的研究中出现化疗疗效随时间而减弱的情况，也可能果确立了以顺铂为基础的辅助化疗在非小细胞肺癌治疗中与治疗前并存疾病较多，导致更多远期化疗相关毒性有关。的地位。但是经过长时间的随访，结果又令人迷惑。继2008这也更显示了长期随访的重要性。对于近年来NSCLC辅助年CALGB（CancerandLeukemiaGro

6、upB）9633报道了长期随化疗随机研究的长期随访结果，应引发我们的认真思考。是访出现阴性结果后，2010年IALT研究者经过7年多的长期数据分析的问题？化疗方案的选择差异？辅助放疗的应用？随访再次统计分析其结果发现，与前5年术后辅助化疗降低并发症较多？如果化疗效应减退确实存在，我们应如何解决，14%死亡率相比，后5年死亡率下降锐减为9%，而且其差异权衡以上差异还是应用维持化疗？没有统计学意义。然而，经过9.5年随访后，JBR10的结果与CALGB9633和IALT截然不同，继续显示诺维本加顺铂术后二、 化疗的顺应性是否影响术后化疗的化疗维持11%生存率的

7、提高，死亡风险下降24%，其差异保疗效？持有统计学意义，这就让笔者提出以下问题：LACE的meta分析结果确定了肺癌患者可以从基于顺铂一、 辅助化疗带来的生存获益是否只是暂的化疗中获益，但是从这些临床试验的结果可以看出患者化时的？疗的依从性为只有50%~75%。2009年，我们在LungCancer报道了多西紫杉醇联合卡铂术后化疗的顺应性，在我们试验大多数临床研究统计的是5年生存率，结直肠癌及乳腺中患者化疗的依从性较基于顺铂的化疗依从性高，约81%的448-11K01.indd442010-8-2815:27:35呼吸系统肿瘤患者在12周内完成了4个周期的

8、全剂量化疗。有46%的患究也认为顺铂+诺维本是最优选择。最近我们在