黄褐斑的治疗进展

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1、协和医学杂志MedicalJournalofPekingUnionMedicalCollegeHospital·综述·黄褐斑的治疗进展李芸，孙秋宁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科，北京100730通信作者:孙秋宁电话:010-69151544，E-mail:sunqnzhy@yahoo.com【关键词】黄褐斑;治疗;激光【中图分类号】R751.05【文献标志码】A【文章编号】1674-9081(2012)04-0476-06DOI:10.3969/j.issn.1674-9081.2012.04.025黄褐斑是一种后天性色素异常性疾病

2、，典型表0.01%氟轻松和0.05%维甲酸组成的三联疗法(tri-现为对称分布的色素沉着斑及斑点，最常见于肤色plecombinationcream，TCC)是目前唯一被FDA批［3］较深(Fitzpatrick皮肤类型Ⅳ型至Ⅵ型)的育龄妇女准用于治疗黄褐斑的含氢醌的药物组合。然而，的面颈部。黄褐斑的发病机制仍不清楚，最主要的对激素引起的面部萎缩的担心限制了TCC的使用，［5］致病因素为紫外线辐射和口服避孕药及怀孕导致激其应用不宜超过6个月，且不宜用于维持治疗。［6］素的变化，其他危险因素包括甲状腺疾病、抗癫痫FerreiraCestari等比较单

3、一氢醌与TCC对中重度面药物、光毒性药物和遗传因素，而在男性通常是特部黄褐斑的疗效，结果显示8周后TCC组较氢醌组［1］发性的。黄褐斑生活质量评分(melasmaqualityof有更大改善。氢醌和TCC目前是治疗黄褐斑的一线lifescale，MelasQOL)表明，该疾病对患者的生活质药物。量有较大影响，尤其是面部有病变的患者。黄褐斑氨甲环酸根据色素积聚的部位可分为三种组织学类型:表皮氨甲环酸为一种纤溶酶抑制剂，也是赖氨酸类［2］型、真皮型和混合型。黄褐斑的分型对指导治疗似物，在动物实验中可阻止紫外线引起的色素沉着。方案和预后很重要，因为真皮型

4、的黄褐斑往往对治它能通过阻止纤溶酶原与角质形成细胞结合，致使［3］疗不敏感，尤其是外用药物治疗。氢醌是治疗黄花生四烯酸及前列腺素减少，从而使酪氨酸激酶的［7］褐斑的标准制剂，但2006年起美国食品和药品管理活性降低。Lee等进行过一项为时12周的局部注局(FoodandDrugAdministration，FDA)禁止柜台销射氨甲环酸治疗100例黄褐斑患者的临床研究，结售含氢醌药物，因出现过几例外源性褐黄病的报道，果12周时皮损有明显改善，但注射8周后才开始出加之在啮齿动物中的实验研究表明氢醌可能有致癌现明显改善。［4］作用。鉴于此，急需寻找一种新

5、的安全有效方法烟酰胺来治疗黄褐斑。本文总结了自2006年以来发表的有烟酰胺有抗炎作用，能抑制黑素小体的转移。［8］关黄褐斑治疗的随机对照临床研究，对多种干预措Navarrete-Solís等使用4%烟酰胺软膏联合遮光剂施及其对黄褐斑的治疗效果进行综述。进行过一项为期8周的随机对照试验，27例黄褐斑患者面部一侧使用4%烟酰胺，另一侧使用4%的氢外用药物治疗醌，结果所有患者均有改善且两侧对比差异无统计学意义，但烟酰胺组仅有18%的患者出现不良反应，氢醌及其与皮质类固醇和维甲酸联合应用而氢醌组有29%出现。氢醌是最常用的脱色剂，可通过与酪氨酸竞争熊果苷抑

6、制黑素合成途径，并通过阻止DNA及RNA的合成熊果苷是一种从熊果植物中提取的β-D型葡萄糖［9］选择性破坏黑素小体及黑素细胞。由4%氢醌、苷衍生物，其不良反应少于氢醌。在Ertam等研究476October，2012黄褐斑的治疗进展中，30例患者被随机分配到1%的熊果苷组、合成及天然鞣花酸组，在6个月的研究中熊果苷组黑色化学换肤素有明显下降，但与天然鞣花酸组间差异无统计学意义。乙醇酸鞣花酸乙醇酸是可使角质层变薄的α羟基酸，它能促鞣花酸为一种抗氧化剂，由某些植物和水果中进黑色素在表皮的分散，提高其他药物在皮肤的分［14］提取，它也是酪氨酸酶的底物，可

7、能对黑色素合成布，成为其他外用脱色剂的辅助药。Erbil等的研通路有抑制作用。Ertam等［9］分别给两组患者使用合究中，治疗组包括8个连续浓度(20%～70%)的成及植物提取的1%鞣花酸，每天2次，使用6个乙醇酸，每2周使用1次，最终MASI评分较治疗前［17］月，其中8/9和10/10患者黑色素显著减少。降低83.1%。在Ilknur等的研究中，使用12种噜忻喏连续浓度的乙醇酸(20%～70%)，每2周使用1次，3个月和6个月后分别与基线相比，MASI评分噜忻喏属剂量依赖型药物，它是间苯二酚衍生［18］物，能抑制酪氨酸激酶及酪氨酸酶相关蛋白-1

8、［10］。均显著下降。Garg等还提出使用一系列连续浓度［11］的乙醇酸(20%～60%)单独行剥脱治疗，或先在Khemi