抗心肌缺血药物的药效学观察

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1、抗心肌缺血药物的药效学观察ObservatingtheEffectofAntimyocardialIschemiaDrugs【目的和原理】掌握建立心肌梗死（myocardialinfarction）模型的方法，了解myocardialinfarction时ECG、血清酶学等指标的变化。结扎犬左冠状动脉（leftcoronaryartery）前降支可引起myocardialinfarction，结扎冠状动脉后血流动力学（hemodynamics）和心肌代谢的改变与冠心病病人严重心肌缺血（myocardialischem

2、ia）及心肌梗死时有某些相似之处。且梗死发生快，缺血范围大致固定，并可进行hemodynamics、ECG、组织染色检查和血清酶学指标测定等。因此，结扎冠状动脉引起的急性心肌梗死模型可用于antimyocardialischemiadrugs的筛选或药效学观察。【实验动物】杂种犬，体重13～15kg，雌雄不限。【实验器材和药品】RM-6000四道生理记录仪，MFV-3200电磁流量计、生化分析仪、血液粘度计、手术台、手术灯、常规手术器械、注射器、脱脂棉球、台秤、自动离心机、电动呼吸机、恒温水浴箱、电子称、电子天平、吸

3、尘器、开胸器、缝合针、缝合线、寸带。3%戊巴比妥钠（sodiumpentobarbital）、盐酸利多卡因注射液（lidocainehydrochlorateinjection）、0.2%肝素生理盐水、0.5%硝基四氮唑蓝（NBT）或1%氯化三苯基四氮唑（TTC）、saline、测试药盒（AST、CPK、LDH、SOD、MDA）、抗心肌缺血药。【实验步骤和观察项目】1.取健康杂种犬，称体重后，用3%sodiumpentobarbital溶液（1ml/kg）于犬前肢头静脉注射麻醉。麻醉后仰位固定于手术台，于颈部正中、左

4、前胸、右腹股沟等处剪毛。2.气管插管（tracheacannula）：颈部正中切开皮肤，用止血钳钝性分离出气管，在气管上剪倒T型开口行气管插管并固定。开胸时连接电动呼吸机，呼吸量在2～4kPa，呼吸频率20～30次/分。3.股动、静脉插管：在腹股沟附近分离双侧股动脉，一侧股动脉插管以备在各时间点放血。另一侧股动脉进行心室内插管（需在开胸术后）；行股静脉插管建立静脉输液通路，以备静脉补液或静脉给药。4.开胸术：沿左侧第4肋间切开皮肤，分离出第4肋骨剪掉。用开胸器牵拉肋骨，暴露心脏，提起心包膜，沿膈神经走行剪开心包膜造心

5、包床；分离主动脉根部，放置适宜直径的电磁流量计卡式探头，测量主动脉流量；分离冠状动脉前降支下部、中部以备结扎；将针式电极插入四肢皮下，测量心电图（标Ⅱ导联）5.心室内插管：预先估计由股动脉到左心室的距离，然后进行心室内插管。6.复制心肌缺血模型预先静脉给予lidocainehydrochlorateinjection2～4ml/只，预防心律失常的发生。然后依次结扎冠状动脉前降支下部和中部，相隔时间为5～10min。结扎后20min开始给药。记录结扎前，结扎后、给药0、10、30、60、90、120、180、240、3

6、60min心电图、动脉压、心室内压、左室舒张末压、±dp/dt的变化。7.对照及治疗将3只犬分为3组，分别为空白对照组，给saline；治疗组给予抗心肌缺血药；阳性药组给予川芎嗪（ligustrazine）。给药容积均为6.2ml/kg，缓慢静滴。8.需观察的各项指标（1）主动脉流量（aortaflow）记录时间为冠状动脉结扎前，结扎后10、20、30、60、90、120、180、240、360min。（2）ECG一般在结扎后2h，ECG显示ST段出现升高或降低，T波低平或倒置。（3）Hemodynamics测定分别

7、于结扎前，结扎后1、3、6h取动脉血（4.5ml动脉血+1%heparin0.5ml），测定全血粘度、血浆粘度和RBC压积。（4）梗死面积的测量①实验后将心脏取下，用saline将心脏内残血洗净，并剔除血管、脂肪等非心肌组织，用吸水纸吸去水分，称全心湿重。②沿冠状沟切除心房，留下心室，称心室重。顺房室沟从心尖到心基部平行将犬心室切成0.3～0.5cm厚的心肌片，用saline冲洗干净。③将心肌片放于0.05%NBT或1%TTC溶液中，在37℃下温孵10min使之染色，染色过程中不断摇动染色液使之与心肌充分接触。染色后

8、立即用水冲洗掉多余的染料。梗死区不着色，非梗死区被NBT染为蓝色，被TTC染为红色。④剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，将未被染色的梗死心肌称重，计算梗死区心肌重量与全心重或心室重的百分比。也可以用面积法求出心肌梗死面积占心室面积的百分比。未染色面积和×100%心肌梗死面积（%）=心肌片总面积和（5）血清酶学的测量分别在冠状动脉结扎前和结扎后1