浅析PAT在实施QbD中的作用

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1、ShebeiYanzhengYuGMP◆设备验证与GMPI浅析PAT在实施QbD中的作用仲小燕梁毅(中国药科大学医药产业发展研究中心，江苏南京210009)摘要：通过对PAT仪器及PATI作原理的阐述，简析了PAT在QbDqh的应用过程以及由此带来的好处。关键词：PAT；工艺分析技术；质量源于设计；QbD近几年来，在科学监管和市场对高质量药品的之间的联系。要求下，质量源于设计(QualitybyDesign，QbD)的理1．1PAT工具的分类念已成为业界的共识。而在实施QbD的过程中，涉及FDA将实现PAT框架的工具模

2、块分为：对各种先进资源的有效统筹利用，如公司管理、技术(1)用于设计、数据采集和过程分析的多变量分人员、设备及数据的管理等。风险管理和工艺分析技析工具：如实验设计(DesignofExperiment)，可以利用术是实施QbD的核心理念和工具，不可或缺。特别是在工艺开发过程中找出关键工艺变量及其参数范围。在各种PAT仪器越来越多地应用于工艺开发和产品(2)现代工艺过程分析仪器或工艺分析化学工具：生产中的现实情况下，对PAT的探讨将有利于对如化学反应的实时分析工具可以进行连续的数据采QbD这一理念的理解及实施。集，对反应

3、组分(反应物、中间体、产物、副产物、催化剂等)、化学反应程度(反应速率、浓度、终点)、关键1PAT简介工艺参数(临界条件、安全控制等)、工艺过程效率和无错率(质量、重复性、产率)等进行监控。通常，工艺工艺分析技术(ProcessAnalyticalTechnology，过程分析仪可以分为以下3类：1)近线(atline)，指测PAT)是通过在线工艺分析仪器对原材料、在线物料量时样本被从流水线中移除或隔离出来，在接近工以及工艺过程的关键质量属性特征进行及时测量，艺流水线的地方进行分析；2)线上(online)，指测量并对

4、这些数据进行分析和统计，形成有效的数据模时样本从生产工艺中偏离出来，并且检测结束后样型，最终来设计、分析和控制生产加工过程，以确保本可能返回工艺流水线；3)线内(inline)，指测量时最终产品质量。样本不从工艺流水线中隔离出来并且检测结束后样PAT的基本原理包括风险管理思想、综合系统本不遭到破坏。的理念和实时放行。简单地说，就是PAT通过对工艺(3)过程控制工具：即工艺过程的终点检测与控过程中最能影响产品关键质量属性的生产中物料参制，通过对物料的属性的测量来判断过程的终点，而数的实时测量与分析，判断过程的终点，减少时

5、间和不是传统的以时间为限制。资金的消耗，保证最终产品的质量，达到实时放行的目的。这就涉及QbDCP的两个重要概念：关键质量属(4)持续的改进和知识管理工具：用科学的数据性(CriticalQualityAttributes，CQAs)和关键工艺参数来支持药品注册批准后出现的变化，增加对工艺的(CriticalProcessParameters，CPP)。不断理解，从而达到不断创新和改进的目的。所以，PAT强调的是生产过程而不是最终的产1．2PAT优势品，包括了生产中的关键变异和产品关键质量属性传统的工艺分析需要取样、样

6、品运输和实验室万方数据机电信息2011年第32期总第314期15羹设备验证与GMP~ShebeiYanzhengYuGMP分析3个步骤实现。在此过程中存在各种风险，如取技术可以快速、非破坏性测定固体药剂中各种成分样的代表性，样品是否被污染以及分析的滞后性，不包括活性组分、辅料及配剂的颗粒大小及分布。NIR能及时反映出生产工艺的状态，这就难以及时制定可以对这种密度建立起一种多元性模型，利用此模出控制措施。型可提高片剂质量检测的精确性。作为新兴的在线分析方法，与传统的分析方法拉曼光谱(Ramam)：拉曼光谱的原理与红外光相

7、比，PAT的优势显而易见：谱不同，一些同核原子对称结构的官能团在红外光(1)采用在线测量和控制，缩短生产周期，降低谱仪较难检测的信息，在拉曼光谱仪上却有较强的操作运行成本；反映。常用的拉曼光谱技术主要有：显微共焦拉曼光(2)改善产品质量，防止废品、破损或者返工造谱技术、傅里叶变换拉曼光谱技术、共振增强拉曼光成的损失；谱技术和表面增强拉曼光谱技术。尤其是傅里叶变(3)提高自动化水平，从而提高能源、原料的利换拉曼光谱仪的出现，激发光源的能量相对减弱了用率，提高生产能力；许多，最大程度地抑制样品产生荧光，是一种快速、(4)提

8、高安全性和减少环境污染等；简便、准确的分析方法。拉曼光谱技术和红外光谱技(5)改进过程的连续性，以提高效率和灵活性。术相配合使用可以更加全面地研究分子的振动状态，提供更多的分子结构方面的信息。2PAT应用过程2．2数据分析及模型的形成必须意识到，采用PAT的重点不是如何收集数2．1数据的采集据，也不是应该使用何种仪器，而是应该测量