幽门螺旋杆菌疫苗的研究进展

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1、昆明医学院学报2009，（3B）：269~272CN53-1049/RJournalofKunmingMedicalUniversity综述幽门螺旋杆菌疫苗的研究进展马应霞综述孙茂盛审校（昆明医学院中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明650118）［摘要］幽门螺旋杆菌在全世界范围内具有较高的发病率，被WHO列为Ⅰ类致癌因子而受到广泛重视．目前治疗的方法主要是联合应用抗生素，但弊端较多，且不能彻底根治Hp感染．因此研制一种廉价、高效、安全的疫苗是预防和治疗Hp感染的有效途径．就近年来幽门螺旋杆菌疫苗的研究状况、免疫途径、免疫佐剂及动物模型等作一综述．［关键词］幽门螺旋杆菌；基因工程

2、疫苗；免疫；佐剂；动物模型［中图分类号］R378.2［文献标识码］A［文章编号］1003－4706（2009）3B－0269－04AdvancesinHelicobacterPyloriVaccineMAYing－xia，SUNMao－sheng（KunmingMedicalUniversity，InstituteofMedicalBiology，ChineseAcademyofMedicalSciences，KunmingYunnan650118，China）［Abstract］Helicobacterpylorihasahighincidenceinworldwide，andha

3、sbeenclassifiedasⅠcarcinogenbyWHOandhascausedwideattention．Thecurrentmethodoftreatmentiscombinationofantibiotics，buthasmanydisadvantages，andcannoteradicatetheHpinfection．Therefore，thedevelopmentofacheap，efficientandsafevaccineisaneffectivewaytopreventandcureHpinfection．Inthispaper，Helicobacterp

4、ylorivaccineinrecentyears，researchstatus，immunitymeans，immuneadjuvantandanimalmodelsaresummarized.［Keywords］Helicobacterpylori；Geneticallyengineeredvaccines；Immunization；Adjuvant；Animalmodel幽门螺旋杆菌（helicobacterpylori，Hp）感根治Hp感染．因此研究Hp疫苗有望成为预防和染是诱发慢性活动性胃炎、胃及十二指肠溃疡等治疗Hp感染所致上消化道疾病的有效途径．目疾病的主要病因，与胃腺

5、癌、胃粘膜相关淋巴组前研究的HP疫苗分为Hp全菌体疫苗和基因工程织恶性淋巴瘤的发生亦密切相关．世界卫生组织疫苗两种．国际癌症研究机构（IARC）已将Hp列为Ⅰ类致[1]癌因子．流行病学调查显示，全世界成年人口约50%携带该菌．现有的治疗HP的手段主要是联合1全菌体疫苗应用抗生素及抑酸剂，但存在耐药性广泛，副反应大，易复发及治疗费用高等缺点，且不能彻底Hp全菌体疫苗的研究最早开始于1992年，［作者简介］马应霞（1983～），女，四川简阳市人，在读硕士研究生，主要从事分子生物学及分子病毒学研究工作.［通讯作者］孙茂盛．E-mail:maoshs@imbcams.com.cn270昆明医

6、学院学报第30卷[2]是由Chen等以超声粉碎的全菌体抗原，加上免发机体产生全身和局部特异性的体液免疫和细胞疫佐剂霍乱毒素（choleratoxin，CT）免疫小鼠，免疫．结果获得近100%的免疫保护率．后来有研究人2.3细胞毒素相关蛋白A（CagA）员用福尔马林灭活全菌体作疫苗，其总体效果优细胞毒素相关蛋白A（CagA）位于Hp表面，于单一抗原疫苗．但由于HP全菌抗原成分复杂，其基因较大，能编码相对分子质量（M）为94kD且HP全菌疫苗生产周期长、产量低、易污染、的细胞毒素相关蛋白，具有很强的免疫原性，是菌种保存难，所以目前这方面的研究进展不大．Hp的主要致病因子．流行病学资料表明

7、，能表达CagA的Hp与消化性溃疡、萎缩性胃炎及胃癌的[8]2基因工程疫苗发生关系非常密切．Chiara等在大肠杆菌中表达了重组CagA，纯化后的重组蛋白联合大肠杆菌热随着分子生物学的发展，Hp基因工程疫苗逐敏肠毒素突变体（LTK63）免疫已感染HP小鼠，渐成为研究的热点，而寻找并确定抗原基因是研不仅成功清除了胃内的Hp而且有效保护小鼠免究Hp基因工程疫苗的首要任务．目前已确定并遭Hp的再感染．研究表明CagA在HP的免疫治广泛使用的基因有以下几种．疗以及