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《内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激_张洪平》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第11卷第12期辽宁中医药大学学报Vol.11No.122009年12月JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMDec.,2009·临床医学研究·内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激111,2,3张洪平,唐 宁,卞 卡(1.上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心,上海201203;2.上海教委一氧化氮和炎症医学E-研究院,上海201203;3.美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系,德克萨斯大学分子医学研究所,美国休斯顿TX77030)摘要:内皮细胞功能障碍是造成许多心脑血管疾病的共同病理基础。NO利
2、用率降低和活性氧(ROS)过量生成是导致内皮功能紊乱的一个重要因素。内皮型一氧化氮合酶脱偶联(eNOSuncoupling)是导致NO水平下降和氧自由基水平升高的重要机制,其中ROS水平升高又是造成eNOS脱偶联的主要原因。随着对ROS病理生理作用认识的不断深入,发现ROS的生物学作用具有两面性,一方面ROS与蛋白质、脂质、核酸等生物大分子反应,引发一些病理过程,另一方面ROS通过不同的信号途径对一些生理过程进行调控。该现象主要是由ROS分布的区域化造成。通过抑制ROS合成特异性关键酶减少特定区域内的具体的ROS减少氧化应激、逆转
3、eNOS脱偶联、进而改善血管内皮功能,为防治心脑血管疾病提开辟新的途径。关键词:一氧化氮;信号途径;氧化应激中图分类号:R2-03文献标识码:A文章编号:1673-842X(2009)12-0036-05EndothelialNitricOxideSynthaseUncouplingAndOxidativeStress111,2,3ZHANGHong-ping,TANGNing,BIANKa(1.MuradResearchInstituteforModernizedChineseMedicine,ShanghaiUniversit
4、yofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;2.E-InstituteofShanghaiUniversities,DivisionofNitricOxideandInflammatoryMedicine,Shanghai201203,China;3.DepartmentofIntegrativeBiologyandPharmacology,InstituteofMolecularMedicine,UniversityofTexasMedicalSchool,Houston
5、TX77030,USA)Abstract:Endothelialdysfunctionisthecommonpathologicalbaseforanumberofcardiovasculardiseases.ReductionofNObioavailabilityandexcessivegenerationofreactiveoxygenspecies(ROS)arekeyfactorswhichcauseendothelialdysfunction.Endothelialnitricoxidesynthaseuncouplin
6、g(eNOS-uncoupling)isanimportantmechanismunderlyingthepathologicalphenomenonofreducedNOproductionandenhancedfreeradicalsgeneration.HigherlevelofROSisthemajorcauseofeNOS-uncouplingwhichexertsinfluenceonproteinstructure,co-factoraswellasthesubstrateofeNOS.Furthermore,the
7、dualeffectsofROSalsoattracttheattention:ontheonehand,ROSreactwithbiologicalmacromoleculessuchasproteins,lipids,nucleicacids,whichresultsanumberofpathologicalconsequences.Ontheotherhand,ROSisnecessaryforcertainphysiologicalsignaling.ThecompartmentaleffectsofROSshouldbe
8、responsibleforabovephenomenon.InhibitionofROSinspecificregionmayopenupnovelpathwayforthepreventionandtreatmentofcardiovascul